Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence et pharmacocinétique d'une association à dose fixe de dolutégravir, de lamivudine et de fumarate de ténofovir disoproxil chez des volontaires thaïlandais en bonne santé

Wiwat Supasena, Ekawan Yoosakul, Mathus Sawpitiporn, Charinthon Seeduang, Suchada Rakphung, Anas Sunhem, Mariam Duereh, Jaturavit Vattanarongkup, Vipada Khaowroongrueng, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Porranee Puranajoti, Isariya Techatanawat

Un schéma posologique à base de dolutégravir, de lamivudine et de fumarate de ténofovir disoproxil a été approuvé pour traiter l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Pour améliorer l'observance du traitement par les patients et l'accessibilité à la thérapie antirétrovirale combinée, une formulation d'association à dose fixe pour ce schéma posologique a été développée. Une étude comparative randomisée, à dose unique, croisée à deux voies, en ouvert a été menée sur 52 volontaires thaïlandais sains pour évaluer la bioéquivalence et la pharmacocinétique de l'association à dose fixe par rapport à celles de comprimés séparés. Des échantillons de sang ont été prélevés dans les 72 heures suivant l'administration. Les concentrations de dolutégravir, de lamivudine et de ténofovir, un métabolite actif du fumarate de ténofovir disoproxil dans les échantillons de plasma traités ont été déterminées à l'aide de deux méthodes LC-MS/MS validées. Les principaux paramètres pharmacocinétiques étaient l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC _0-tlast ) et la concentration maximale du médicament dans le plasma (C _max ). Les résultats ont montré que l'association à dose fixe était bioéquivalente aux produits de référence en termes de taux et de degré d'absorption de chaque médicament, comme l'indiquent les intervalles de confiance à 90 % des rapports des moyennes des moindres carrés géométriques (test/référence) pour l'ASC0 _-tlast transformée en ln et la Cmax _, qui se situaient dans la plage d'acceptation de 80,00 % à 125,00 %. Les deux produits ont été bien tolérés par les sujets de l'étude. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé dans cette étude. Les résultats étayent l'utilisation de l'association à dose fixe comme produit alternatif de trois comprimés séparés.