Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Évaluation de la bioéquivalence de deux formulations de comprimés de lamotrigine chez des volontaires sains

Adriana Ruiz, Fanny Cuesta, Sergio Parra, Blanca Montoya, Margarita Restrepo, Lina Peña, Gloria Holguín et Rosendo Archbold

La lamotrigine est une phényltriazine utilisée dans le traitement de l'épilepsie et du trouble bipolaire de type I. L'objectif de cette étude était de comparer la biodisponibilité chez des volontaires sains colombiens de deux marques de comprimés de lamotrigine 100 mg : une nouvelle formulation générique (produit test) développée par Humax Pharmaceuticals SA (Medellín, Col) et LAMICTAL® (produit de référence) de Glaxo Operations UK Ltd (Ware, UK). Une étude croisée à dose unique, randomisée, à deux périodes et deux séquences, avec une période de sevrage de six semaines, a été réalisée. Des échantillons de sang ont été obtenus de 0 à 144 heures après l'administration et les taux plasmatiques de lamotrigine ont été déterminés par une méthode de chromatographie liquide haute performance (HPLC) validée. Les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour les rapports des moyennes de ln AUC0-∞ et de ln Cmax entre les formulations de référence et de test ont été construits selon la règle 80/125 pour la limite de bioéquivalence. Quatorze sujets ont été inclus dans l'étude, mais seulement douze ont terminé les deux périodes de traitement. Les paramètres pharmacocinétiques estimés de la lamotrigine pour les formulations de référence et d'essai étaient Cmax 2,314 ± 0,414 µg/mL, 2,226 ± 0,355 µg/mL ; ASC0-120 70,148 ± 10,824 µg.h/mL, 69,277 ± 13,432 µg.h/mL, et pour ASC0-∞ étaient 78,524 ± 16,000 µg.h/mL, 77,532 ± 15,255 µg.h/mL, respectivement. Les IC à 90 % pour le rapport ln-transformé (test/référence) de l'ASC0-∞ et de la Cmax étaient respectivement de 88,97 à 110,65 et de 87,77 à 106,37.

Conclusions : Dans cette étude à dose unique, il a été constaté que les produits d'essai et de référence des comprimés de lamotrigine à 100 mg étaient conformes aux critères réglementaires d'équivalence en ce qui concerne le taux et le degré d'absorption selon les directives de l'Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) et de la FDA.