Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence d'une nouvelle formulation générique de comprimés d'hydrochlorure d'erlotinib 150 mg versus Tarceva chez des volontaires sains à jeun

Dalia Jawhari, Mahmoud Alswisi, Mahmoud Ghannam et Jamil Al Halman

L'erlotinib est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) utilisé dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique et a récemment été approuvé pour une utilisation en association avec la gemcitabine. Une étude de bioéquivalence croisée, randomisée, à dose unique, en aveugle en laboratoire, à 2 périodes et 2 séquences, dans un seul centre, a été menée auprès de 36 volontaires sains à jeun pour comparer le profil pharmacocinétique d'une nouvelle formulation générique d'Erlotinib (comprimés d'Erlotinib 150 mg, Hikma Pharmaceuticals) avec celui du produit de référence (Tarceva, OSI Pharmaceuticals, États-Unis). L'étude a été réalisée par CRO PHARMA MEDICA RESEARCH INC. (Canada) conformément aux bonnes pratiques cliniques et aux exigences réglementaires applicables. Un comprimé de chaque formulation a été administré avec de l'eau après un jeûne nocturne de 10 heures. Au cours de chaque période d'étude, vingt (20) échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse dans des Vacutainers pré-refroidis contenant de l'EDTA. Le premier échantillon de sang (2 × 6 ml) a été prélevé avant l'administration du médicament tandis que les autres (1 × 6 ml chacun) ont été prélevés à 0,33, 0,67, 1, 1,33, 1,67, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration du médicament. Les administrations du médicament ont été séparées par une période de sevrage de 14 jours calendaires. Les échantillons de plasma ont été analysés pour l'erlotinib par une méthode LC/MS/MS validée. Pour une dose de 150 mg d'erlotinib, la plage analytique était d'environ 1 ng/ml à 3 000 ng/ml. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les événements indésirables, les résultats de sécurité et les variables démographiques (âge, taille, poids et IMC). Les principaux paramètres pharmacocinétiques d'intérêt pour cette étude étaient la Cmax, l'ASC0-T et l'ASC0-∞. D'autres paramètres tels que Tmax, AUCT/∞, Kel et T1/2el ont été fournis à titre d'information uniquement. La transformation logarithmique naturelle de Cmax, ASC0-T et ASC0-∞ a été utilisée pour toutes les inférences statistiques. Français La moyenne (CV %) de Cmax, AUC0-T et AUC0-∞ pour l'erlotinib était de 1108,89 ng/ml (28 %), 23764,87 ng.h/ml (31 %) et 25489,41 ng.h/ml (36 %) contre 1073,06 ng/ml (35 %), 24607,87 ng.h/ml (33 %) et 26565,89 ng.h/ml (40 %) pour Tarceva. Les intervalles de confiance à 90 % de Cmax, AUC0-T et AUC0-∞ pour l'erlotinib 150 mg étaient respectivement de (96,08 %-121,54 %), (91,34 %-103,42 %) et (89,99 %-103,22 %). Le rapport des moyennes géométriques LS pour le test par rapport à la Cmax, à l'ASC0-T et à l'ASC0-∞ de référence pour l'erlotinib 150 mg était respectivement de 108 %, 97 % et 96 %. L'analyse de variance (ANOVA) n'a montré aucune différence significative entre les deux formulations et les intervalles de confiance (IC) à 90 % se situaient dans la plage acceptable pour la bioéquivalence. Sur la base de ces inférences statistiques, il a été conclu que les deux formulations d'erlotinib présentaient des profils pharmacocinétiques comparables.