Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence d'une nouvelle solution injectable d'omalizumab par rapport à la formulation standard de poudre lyophilisée

Gilles J. Rivière, Ching-Ming Yeh, Christine V. Reynolds, Laurence Brookman et Guenther Kaiser

Français : Objectif : Déterminer la comparabilité pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) d'une nouvelle solution injectable (solution) et de la formulation de poudre lyophilisée de référence (poudre) d'omalizumab. Méthodes : Dans cette étude ouverte en groupes parallèles, des sujets adultes atopiques (immunoglobuline [Ig] E sérique 30-300 UI/ml ; poids corporel, 40-90 kg) ont reçu une dose sous-cutanée unique (150 ou 300 mg) d'omalizumab en solution ou en poudre. Les concentrations sériques d'omalizumab total, d'IgE libres et totales et la sécurité ont été déterminées jusqu'à 84 jours après la dose. La bioéquivalence a été examinée pour les paramètres normalisés en fonction de la dose d'omalizumab dans le sérum : concentration maximale (C max ), aire sous la courbe concentration-temps jusqu'à la dernière concentration quantifiable (ASC 0-tlast ) et jusqu'à l'infini (ASC 0-inf ). Français La bioéquivalence a été conclue si l'intervalle de confiance (IC) à 90 % du rapport des moyennes géométriques de la solution par rapport à la poudre était entièrement contenu entre 0,8 et 1,25. Résultats : 155 sujets ont été randomisés et dosés (62,6 % de femmes ; âge moyen, 34,7 ans). L'exposition systémique à l'omalizumab était similaire pour les deux formulations aux deux doses. La bioéquivalence PK a été démontrée (n = 153) : C max , rapport des moyennes géométriques : 1,01 (IC à 90 % : 0,95-1,08) ; ASC 0-tlast , 0,98 (0,92-1,05) ; ASC 0-inf , 0,98 (0,91-1,05). Demi-vie d'élimination moyenne de l'omalizumab : 22,1 jours pour la solution ; 22,9 jours pour la poudre. Les paramètres PD (n = 154) des IgE libres et totales dans le sérum étaient comparables entre les formulations ; chacune a produit une réduction de 95 % par rapport au dépistage des IgE libres. Effets indésirables les plus fréquents (EI) : céphalées (23,9 %), congestion des sinus (8,4 %). Aucun EI grave n'a été signalé. Conclusions : La nouvelle formulation de solution d'omalizumab prête à l'emploi est bioéquivalente à la formulation de poudre lyophilisée de référence.