Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de la formulation de comprimés sublinguaux d'alprazolam et de comprimés à libération immédiate d'alprazolam chez des volontaires sains

Bharat Damle, Sanela Tarabar, Uma Kuruganti, Penelope Crownover et Robert R LaBadie

Les comprimés à libération immédiate (LI) d'alprazolam sont actuellement approuvés pour la prise en charge des troubles anxieux ou le soulagement à court terme des symptômes d'anxiété. Une formulation sublinguale (SL) d'alprazolam, qui se désintègre dans la bouche sans nécessiter de liquides supplémentaires, a été développée. L'objectif de cette étude était de déterminer si le comprimé SL d'alprazolam à 1 mg était bioéquivalent au comprimé IR d'alprazolam à 1 mg chez des volontaires sains. Dans cette étude randomisée, ouverte, croisée à deux voies, à dose unique, les sujets ont été randomisés pour recevoir un seul comprimé IR d'alprazolam à 1 mg pendant une période de dosage et un seul comprimé SL de 1 mg pendant l'autre période de dosage. Les principaux critères d'évaluation pharmacocinétiques étaient l'aire sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable, l'ASC (0-t) et la concentration plasmatique maximale (C max ). Les événements indésirables (EI) ont été surveillés tout au long de l'étude. Français La bioéquivalence a été conclue si les intervalles de confiance (IC) à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques ajustées pour l'ASC (0-t) et la C max étaient entièrement compris entre 80 % et 125 %. Les participants étaient principalement des hommes (27/28 [96,4 %]) et avaient un âge moyen (écart type) de 35,9 (8,2) ans. Pour le comprimé SL d'alprazolam 1 mg par rapport au comprimé IR d'alprazolam 1 mg, le rapport des moyennes géométriques ajustées (IC à 90 %) pour l'ASC (0-t) et la C max était respectivement de 95,43 % (91,74 %, 99,27 %) et de 88,27 % (83,68 %, 93,11 %). L'incidence des effets indésirables était similaire au cours des deux périodes de traitement : 24 participants ont signalé 39 effets indésirables au cours de la période de traitement par alprazolam 1 mg IR et 23 participants ont signalé 38 effets indésirables au cours de la période de traitement par alprazolam 1 mg SL. La bioéquivalence a été démontrée entre les comprimés d'alprazolam IR et SL 1 mg, ce qui suggère que les performances cliniques du comprimé SL seront similaires à celles du comprimé IR.