Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence des comprimés à libération immédiate à dose fixe de canagliflozine/metformine en comparaison avec l'administration concomitante de composants uniques de canagliflozine et de metformine chez des participants sains et nourris

Devineni D, Curtin CR, Ariyawansa J, Weiner S, Stieltjes H, Vaccaro N, Shalayda K, Murphy J, DiProspero NA et Wajs E.

Contexte : Une formulation de comprimés à dose fixe (FDC) de canagliflozine, un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), et de metformine peut potentiellement fournir un mécanisme d'action complémentaire pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. Objectifs : Évaluer la bioéquivalence des comprimés à dose fixe (FDC) à libération immédiate (LI) contenant de la canagliflozine et de la metformine par rapport à la coadministration de comprimés individuels de canagliflozine LI et de metformine chez des participants en bonne santé nourris. Méthodes : Les six études étaient des essais croisés randomisés, ouverts, monocentriques, à dose unique, à 2 traitements et à 2 périodes, menés auprès de participants sains de sexe masculin et féminin dans des conditions de repas. La pharmacocinétique de la canagliflozine et de la metformine a été étudiée après l'administration de 2 comprimés à dose fixe à libération prolongée de canagliflozine/metformine (test) à 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg, 50 mg/1 000 mg, 150 mg/500 mg, 150 mg/850 mg ou 150 mg/1 000 mg, par rapport à l'administration concomitante de doses équivalentes de comprimés à libération prolongée à composant unique (référence). Résultats : Dans les six études, un total de 64 à 83 participants ont été randomisés pour chaque séquence de traitement et 57 à 68 ont été analysés. Français Les profils médians de tmax, de t1/2 moyen et de concentration plasmatique moyenne de canagliflozine et de metformine en fonction du temps étaient similaires après l'administration de l'association à dose fixe à libération prolongée (FDC) IR et des composants individuels. Les critères de bioéquivalence de l'association à dose fixe en ce qui concerne l'ASC∞, l'ASClast et la Cmax de la canagliflozine et de la metformine correspondaient à l'IC à 90 % pour les rapports test-référence de la moyenne géométrique de ces paramètres et étaient contenus dans les limites de bioéquivalence de 80 % à 125 %. Les deux traitements ont été bien tolérés avec des événements indésirables similaires et les plus fréquents étaient des événements gastro-intestinaux généralement attribués à la metformine. Conclusions : Lorsqu'elles étaient administrées sous forme de comprimés à dose fixe à libération prolongée (FDC) IR ou de comprimés à libération prolongée à composant individuel, la pharmacocinétique de la canagliflozine et de la metformine à six niveaux de dose était bioéquivalente et bien tolérée.