Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de la formulation finale du comprimé et de la formulation de recherche du comprimé d'acétate d'eslicarbazépine chez des volontaires sains

Ricardo Lima, Teófilo Vasconcelos, Rui Cerdeira, Marc Lefebvre, Eric Sicard, Teresa Nunes, Luis Almeida et Patrício Soares-da-Silva

Français : Objectif : Étudier la bioéquivalence de la formulation finale du comprimé d'acétate d'eslicarbazépine (ESL) et de la formulation du comprimé utilisée dans les études cliniques pivots. Méthodes : Étude monocentrique (Algorithme Pharma, Québec, Canada) composée de trois sous-études croisées bidirectionnelles randomisées à dose unique chez des sujets sains. Dans chaque sous-étude (n = 20), la biodisponibilité du BI A 2- 005 (métabolite actif de l'ESL) après une concentration donnée de comprimé d'ESL (400 mg, 600 mg ou 800 mg) de la formulation finale (Test) a été comparée à la concentration correspondante du comprimé de la formulation de recherche (Référence), dans des conditions de jeûne. La méthode statistique de test de bioéquivalence était basée sur l'intervalle de confiance de 90 % (IC à 90 %) pour le rapport moyen géométrique test/référence (GMR) pour C max , AUC 0-t et AUC 0- ∞ . La bioéquivalence devait être présumée lorsque l'IC à 90 % se situait dans l'intervalle d'acceptation recommandé de 80,00 % ; 125,00 %. Résultats : Le GMR test/référence et l'IC à 90 % pour le BIA 2-005 étaient les suivants : comprimés de 400 mg – 105,37 % (99,57 % ; 111,52 %), 102,83 (99,19 % ; 106,61 %) et 102,83 % (99,13 % ; 106,66 %) pour la C max , l'ASC 0-t et l'ASC 0- ∞ , respectivement ; comprimés de 600 mg – 102,65 % (97,27 % ; 108,33 %), 102,40 % (99,00 % ; 105,93 %) et 102,38 % (98,97 % ; 105,90 %) pour la C max , l'ASC 0-t et l'ASC 0- ∞ , respectivement ; Comprimés de 800 mg – 104,16 % (95,44 % ; 113,67 %), 100,34 % (97,85 % ; 102,90 %) et 99,88 % (97,65 % ; 102,16 %) pour la C max , l'ASC 0-t et l'ASC 0- ∞ , respectivement. Conclusion : L'IC à 90 % de tous les paramètres pharmacocinétiques d'intérêt (C max , ASC 0-t et ASC 0- ∞ ) se situait dans la plage d'acceptation de 80,00 % ; 125,00 %. Par conséquent, la bioéquivalence de la formulation finale du comprimé et de la formulation du comprimé utilisée dans les essais cliniques pivots de l'ESL a été démontrée.