Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence du pMDI au bromure d'ipratropium HFA 20 μg/actionnement chez des volontaires sains avec et sans blocage au charbon et avec dispositif d'espacement

Muneesh Garg, Raghu Naidu, Krishnan Iyer, Ratnakar Jadhav et Amol Kumar Birhade

Le bromure d'ipratropium est un bronchodilatateur anticholinergique à courte durée d'action (d'une durée de 6 à 8 heures) utilisé dans la prise en charge de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). L'objectif de ces trois études était de déterminer la bioéquivalence des formulations d'essai et de référence de l'Ipratropium Bromide HFA pMDI 20 μg/actionnement avec et sans blocage au charbon actif et avec un dispositif d'espacement. L'étude 1 était une étude à dose unique, randomisée, en 4 périodes, en 2 séquences, en aveugle en laboratoire, croisée, en réplication, menée auprès de 90 volontaires sains dans des conditions de jeûne avec blocage concomitant au charbon actif par voie orale avec une période de sevrage de 7 à 14 jours. L'étude 2 était une étude à dose unique, randomisée, en 2 périodes, en 2 séquences, en aveugle en laboratoire, croisée, menée auprès de 24 volontaires sains dans des conditions de jeûne sans blocage concomitant au charbon actif par voie orale avec une période de sevrage de 6 jours. L'étude 3 était une étude croisée à dose unique, randomisée, en 2 périodes et 2 séquences, en aveugle en laboratoire, menée auprès de 64 volontaires sains à jeun avec une chambre de rétention à valve Aero Chamber Plus avec une période de sevrage de 7 à 10 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés jusqu'à 24 heures après la dose pour établir un profil pharmacocinétique. Les évaluations de sécurité comprenaient la surveillance des événements indésirables et des signes vitaux ainsi que la réalisation de tests de laboratoire clinique. Les concentrations plasmatiques d'ipratropium ont été déterminées à l'aide d'une méthode LCMS/MS validée. L'IC à 90 % de l'ipratropium était de 91,30-99,91 et de 90,42-97,77 pour la Cmax et l'ASC0-t respectivement pour l'étude 1. L'IC à 90 % de l'ipratropium était de 87,33-121,30 et de 88,94-120,34 pour la Cmax et l'ASC0-t respectivement pour l'étude 2. Français Les IC à 90 % de l'ipratropium étaient de 87,21-99,83 et de 91,66-97,94 pour la Cmax et l'ASC0-t respectivement pour l'étude 3. Étant donné que les IC à 90 % pour la Cmax et l'ASC0-t se situaient dans l'intervalle de 80 à 125 %, il a été conclu que la formulation d'essai et de référence du pMDI de bromure d'ipratropium HFA à 20 μg par actionnement sont bioéquivalentes en termes de taux et d'étendue d'absorption avec et sans blocage au charbon actif ; et avec dispositif d'espacement.