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Abstrait

Bioéquivalence des médicaments à demi-vie longue – Détermination de l'échantillonnage informatif – Études parallèles

Ahmed El-Tahtawy, Ferrin Harrison, Jeanne Fourie Zirkelbach et Andre J. Jackson

Objectif : Déterminer si 72 heures est la durée d'échantillonnage la plus informative pour la détermination de la bioéquivalence (BE) pour les médicaments avec des demi-vies > 30 h lors de l'utilisation d'une conception d'étude parallèle. Méthodes : Des études BE conçues en parallèle à deux traitements ont été simulées. Un modèle d'absorption orale à un compartiment avec des demi-vies de 30 h et 350 h (clairance = 0,224 ou 0,019 L/h), un volume de distribution = 9,7 L et une variabilité inter-sujets pour la clairance de 75-250 % a été simulé. Le rapport test/référence pour la fraction disponible a été étudié à 1,0 et 1,25, tandis que les constantes de vitesse pour l'absorption (Ka) ont été simulées à un rapport test/référence de 1 et 4. Les valeurs de l'ASC tronquées à 12-360 h ont été calculées. Des études expérimentales parallèles de médicaments BE ont également été étudiées. Français : Principaux résultats : Les données expérimentales de BE ont indiqué une diminution puis une augmentation de l'erreur quadratique moyenne (RMSE) ou de la variabilité en fonction du temps. Les simulations ont confirmé ces résultats, la probabilité la plus élevée de passer l'IC se situant entre 24 et 120 h en fonction de Ka, de la demi-vie et de la variabilité inter-sujets. Sur la base de ces travaux, une réduction de la durée d'échantillonnage des études BE conçues en parallèle est recommandée. Les données expérimentales de BE ont indiqué une diminution puis une augmentation de la RMSE. Les simulations de demi-vie de 30 h ont montré un minimum de RMSE qui a atteint un plateau à 350 h. Il y a eu une augmentation de la probabilité de rejeter BE avec des temps d'échantillonnage plus longs pour les simulations de 30 h montrant un maximum proche de 300 h tandis que les simulations de demi-vie de 350 h n'ont montré aucun maximum. Conclusion : Pour les études BE conçues en parallèle, un échantillonnage au-delà de 120 h ne modifiera pas la décision BE et est donc inutile.

Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié