Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence des comprimés à dose fixe de losartan/amlodipine (Losanet AM) comparée à l'administration concomitante de composants individuels de comprimés de losartan et d'amlodipine chez des volontaires sains

Rana Bustami, Sewar Khasawneh, Wafaa' Absi, Hamzeh Feddah, Mohamad Mroueh, Elie Daccache, Jean-Charles Sarraf et Soula Kyriacos

Une association à dose fixe de losartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine, et d'amlodipine, un inhibiteur calcique, peut potentiellement fournir un mécanisme d'action complémentaire pour améliorer le contrôle de la pression artérielle et les résultats cliniques. L'étude actuelle a été menée pour comparer la pharmacocinétique d'un nouveau produit d'association de losartan potassique et de bésylate d'amlodipine avec une coadministration séparée de comprimés de losartan potassique et de bésylate d'amlodipine chez 40 volontaires sains après une dose orale unique dans une étude croisée randomisée en trois périodes. Le protocole de l'étude a été préparé conformément aux exigences définies dans les directives de l'EMA pour la conduite d'études de bioéquivalence. Français Les médicaments de référence (Cozaar 100 mg, Merck Sharp & Dohme Ltd, Royaume-Uni et Norvasc 10 mg, Pfizer, Canada) et d'essai (Losanet AM, Pharmaline, Liban) ont été administrés à des volontaires à jeun et des échantillons de sang ont été prélevés jusqu'à 168 heures et dosés pour le losartan, le métabolite acide carboxylique du losartan et l'amlodipine à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée. Les paramètres pharmacocinétiques AUC0-t, AUC0- ∞, Cmax, Tmax, T1/2, MRTinf, aire résiduelle (%) et constante de vitesse d'élimination ont été déterminés à partir du profil concentration plasmatique-temps par la méthode d'analyse non compartimentale en utilisant WinNonlin V5.3. L'analyse de la variance n'a montré aucune différence significative entre les deux formulations et les intervalles de confiance à 90 % se situaient dans la plage acceptable pour la bioéquivalence (80-125 %). Les données obtenues ont démontré que lorsqu’ils étaient administrés sous forme d’association à dose fixe ou de comprimés individuels, la pharmacocinétique du losartan et de l’amlodipine était bioéquivalente et bien tolérée.