Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence des capsules à libération retardée d'oméprazole chez des sujets philippins en bonne santé

Qinying Zhao, Anna Plotka, Grace Encelan-Brizuela, Cynthia Ernst, Jason Gobey, Pamela Johnson, Bernadette Dela Rosa, Rita Grace Alvero et Bharat Damle

Contexte de l'étude : L'oméprazole est indiqué pour le traitement de divers troubles gastro-intestinaux liés à l'acidité. Il est labile en milieu acide et est donc administré par voie orale sous forme de granulés à enrobage entérique dans des capsules. Méthodes : Cette étude de pharmacologie clinique randomisée, ouverte, à dose unique, croisée à deux voies chez des sujets philippins adultes en bonne santé a évalué la bioéquivalence d'une nouvelle formulation de gélule à libération retardée de 40 mg (enrobage entérique) d'oméprazole (Pfizer Inc., États-Unis) par rapport à la capsule de référence commercialisée Losec® (2x20 mg ; AstraZeneca, Suède ; granulés à enrobage entérique dans une capsule) dans des conditions de jeûne. Un échantillonnage sanguin pharmacocinétique a été effectué à différents moments pendant 12 heures après la dose et des échantillons de plasma ont été analysés à l'aide d'une chromatographie liquide ultra-performante entièrement validée avec une technologie de spectrométrie de masse en tandem. Les principaux critères d'évaluation étaient l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable (ASClast) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'oméprazole. Résultats : Vingt-cinq sujets (12 femmes et 13 hommes ; âge moyen 26 ans ; indice de masse corporelle moyen 24 kg/m2) ont terminé l'étude. Lorsqu'administrés sous forme d'une seule gélule à libération retardée d'oméprazole 40 mg, les ratios des moyennes géométriques ajustées des critères d'évaluation principaux, ASClast et Cmax, étaient contenus dans les limites de bioéquivalence établies de 80 à 125 % par rapport à deux gélules Losec® 20 mg : 100,4 % (intervalle de confiance à 90 % : 90,8-110,9 %) et 90,4 % (intervalle de confiance à 90 % : 81,2-100,6 %), respectivement. Les deux formulations d'oméprazole ont été bien tolérées et aucun événement indésirable grave ou autre événement indésirable significatif n'a été noté. Conclusion : D'après les résultats de cette étude menée chez des sujets philippins adultes en bonne santé, la nouvelle gélule à libération retardée d'oméprazole 40 mg et la gélule Losec® commercialisée établie (2x20 mg) sont bioéquivalentes. La capsule à libération retardée d’oméprazole 40 mg était sûre et bien tolérée.