Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence du schéma posologique à comprimé unique d'emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil

Anita Mathias, M. Menning, L. Wiser, X. Wei, A. Dave, S. Chuck et BP Kearney

L'emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil (FTC/RPV/TDF) est un schéma thérapeutique antirétroviral complet de nouvelle génération
à comprimé unique à prendre une fois par jour pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez l'adulte. Cette étude a évalué la pharmacocinétique et la bioéquivalence de 2 coformulations expérimentales distinctes du schéma thérapeutique à comprimé unique FTC/RPV/TDF (contenant 200 mg d'emtricitabine, 25 mg de rilpivirine et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil) par rapport à l'administration concomitante d'une gélule de 200 mg de FTC, d'un comprimé de 25 mg de RPV et d'un comprimé de 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil chez des sujets sains. Trente-six sujets ont été randomisés dans une étude ouverte à dose unique, croisée à 3 voies ; 34 sujets ont terminé tous les traitements de l'étude. Des échantillons sanguins en série ont été obtenus sur 192 heures après l'administration orale de chaque traitement et les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés. La bioéquivalence de la formulation a été évaluée par des intervalles de confiance (IC) à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques des moindres carrés (GMR) pour Cmax, AUClast et AUCinf pour chaque médicament du schéma posologique à comprimé unique FTC/RPV/TDF par rapport aux composants individuels. L'emtricitabine, la rilpivirine et le fumarate de ténofovir disoproxil administrés dans des conditions d'alimentation (repas standardisé d'environ 400 kcal) en tant que médicaments individuels administrés simultanément ou sous forme de comprimé combiné à dose fixe ont été généralement bien tolérés. Parmi les deux formulations à comprimé unique testées, une seule coformulation (formulation d'essai 1) a démontré une bioéquivalence avec la formulation de référence, avec des intervalles de confiance à 90 % pour le rapport des moyennes géométriques des moindres carrés contenus dans les limites de 80 % à 125 % pour les valeurs AUCinf, AUC0−last et Cmax de l'emtricitabine, de la rilpivirine et du ténofovir, et a été retenue comme formulation commerciale. Ce comprimé est un schéma thérapeutique antirétroviral de nouvelle génération à comprimé unique à prendre une fois par jour pour le traitement de l'
infection par le VIH-1 et offre une option thérapeutique intéressante par rapport aux schémas thérapeutiques contenant de l'éfavirenz.