Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence du schéma posologique à comprimé unique rilpivirine/emtricitabine/ténofovir alafénamide

Zack J, Chuck S, Chu H, Graham H, Cao H, Tijerina M, West S, Fang L, Quirk E et Kearney B

La rilpivirine/emtricitabine/ténofovir alafénamide (RPV/FTC/TAF) est la prochaine avancée dans le traitement antirétroviral à comprimé unique (STR) à prise quotidienne pour le traitement du VIH-1 chez l'adulte. Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), un promédicament oral du ténofovir (TFV), est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse privilégié, mais il est également associé à une néphrotoxicité et à une réduction de la densité minérale osseuse (DMO). Le TDF a été remplacé par le ténofovir alafénamide (TAF), un nouveau promédicament oral du TFV avec une voie métabolique différente conduisant à des concentrations plasmatiques circulantes de TFV inférieures de 91 %. Les différences avec le TAF ont entraîné une néphrotoxicité moindre et une réduction ou une augmentation moindre de la DMO dans les essais cliniques. Cette étude a évalué la pharmacocinétique et la bioéquivalence des composants de RPV/FTC/TAF (25/200/25 mg) STR par rapport aux références de RPV (25 mg) en comprimé unique et d'elvitégravir (E)/cobicistat (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) chez des sujets sains. Quatre-vingt-seize sujets ont été randomisés dans une étude de phase 1 croisée à dose unique, ouverte, à 3 voies et à 6 séquences ; deux sujets n'ont pas terminé l'étude. Des échantillons sanguins en série ont été obtenus sur 336 heures pour RPV/FTC/TAF et RPV et sur 144 heures pour E/C/F/TAF après administration orale de chaque traitement, et les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés. La bioéquivalence de la formulation a été évaluée par des intervalles de confiance (IC) à 90 % pour les ratios des moyennes géométriques des moindres carrés (GLSM) des paramètres pharmacocinétiques AUClast, AUCinf et Cmax pour chaque composant de RPV/FTC/TAF par rapport à RPV et E/C/F/TAF. Les traitements test et de référence administrés dans des conditions d'alimentation ont été généralement bien tolérés. Les IC à 90 % pour les ratios GLSM des principaux paramètres pharmacocinétiques AUClast, AUCinf et Cmax pour les traitements test par rapport aux traitements de référence se situaient dans la limite de bioéquivalence spécifiée par le protocole de 80 % à 125 % pour FTC, RPV et TAF. RPV/FTC/TAF est la prochaine avancée en matière de STR à prise quotidienne unique pour le traitement du VIH-1 chez les adultes. Une fois approuvé, il s'ajoutera à l'arsenal des STR disponibles pour des thérapies efficaces et sûres.