Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de deux coformulations d'associations à dose fixe d'emtricitabine/ténofovir alafénamide avec 200/10 mg et 200/25 mg

Zack J, Chu H, Chuck S, Rhee M, Koziara J, West S, Fang L et Kearney B

L'emtricitabine/ténofovir alafénamide (FTC/TAF) est la prochaine avancée dans le domaine des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) pour le traitement du VIH-1 chez l'adulte. Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), un promédicament oral du ténofovir (TFV), est un INTI privilégié, mais il est également associé à une néphrotoxicité et à une réduction de la densité minérale osseuse (DMO). Le TDF a été remplacé par le TAF, un nouveau promédicament du TFV doté d'une voie métabolique unique conduisant à une diminution de > 90 % du plasma circulant du TFV. Moins de néphrotoxicité, moins de réduction de la DMO chez les sujets naïfs de traitement et augmentation de la DMO chez les patients virologiquement supprimés sous TAF dans les essais cliniques. Les deux études présentées ici ont été menées sur des sujets sains. Français L'étude 1472 a évalué la pharmacocinétique (PK) et la bioéquivalence (BE) des composants de l'association à dose fixe (FDC) FTC/TAF 200/10 mg administrée avec des comprimés d'elvitégravir 150 mg et de cobicistat 150 mg par rapport au schéma posologique à comprimé unique (STR) elvitégravir (E)/cobicistat (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg). L'étude 1473 a évalué la pharmacocinétique et la bioéquivalence (BE) des composants de l'association à dose fixe FTC/TAF 200/25 par rapport au schéma posologique à comprimé unique E/C/F/TAF STR. Cent 116 sujets ont été randomisés dans l'étude de phase 1 1472 et l'étude 1473 à dose unique, en ouvert, à 2 voies et croisée, respectivement ; deux sujets n'ont pas terminé l'étude 1472. Des échantillons sanguins en série ont été obtenus sur 144 heures après l'administration de chaque traitement et les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés. La bioéquivalence de la formulation a été évaluée par des intervalles de confiance (IC) à 90 % pour les ratios des moyennes géométriques des moindres carrés (GLSM) des paramètres pharmacocinétiques AUClast, AUCinf et Cmax pour chaque composant de FTC/TAF FDC par rapport à FTC et TAF administrés sous forme de E/C/F/TAF STR. Les traitements test et de référence ont été généralement bien tolérés. Les IC à 90 % pour les ratios GLSM du paramètre pharmacocinétique principal AUClast, AUCinf et Cmax pour les traitements test et de référence se situaient dans la limite de bioéquivalence spécifiée par le protocole de 80 % à 125 % pour FTC et TAF. FTC/TAF 200/10 mg et 200/25 mg constituent la prochaine avancée dans le domaine des INTI pour le traitement des adultes et des adolescents atteints du VIH-1, en mettant l'accent sur la sécurité tout en maintenant l'efficacité et la commodité de son prédécesseur.