Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de deux formulations différentes de gélules dures de rivastigmine de deux concentrations différentes (1,5 mg et 6 mg) chez des volontaires indiens sains adultes de sexe masculin

Garg M, Naidu R, Iyer K et Jadhav R

La rivastigmine, un inhibiteur de la butylcholinestérase et de l'acétylcholinestérase, est approuvée pour le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer (MA). L'objectif de ces études était de déterminer la bioéquivalence des formulations d'essai et de référence de la gélule dure de 1,5 mg et 6 mg de rivastigmine. Les deux études étaient à dose unique, randomisées, en 2 périodes, en 2 séquences, en aveugle en laboratoire et croisées. L'étude sur la gélule dure de 1,5 mg de rivastigmine a été menée sur 36 volontaires indiens adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne avec une période de sevrage de 5 jours et l'étude sur la gélule dure de 6 mg de rivastigmine a été menée sur 40 volontaires indiens adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne avec une période de sevrage de 7 jours. Pour l'étude sur la gélule dure de 1,5 mg, des échantillons de sang pour le profil pharmacocinétique ont été prélevés après la dose jusqu'à 10 heures. Pour l'étude sur la gélule dure de 6 mg, des échantillons de sang pour le profil pharmacocinétique ont été prélevés après la dose jusqu'à 12 heures. La sécurité a été évaluée par l'évaluation des événements indésirables et des tests de laboratoire. Les concentrations plasmatiques de rivastigmine ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée. La bioéquivalence entre les produits a été déterminée en calculant les intervalles de confiance à 90 % (IC à 90 %) pour le rapport des valeurs Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ pour les produits testés et de référence, en utilisant des données transformées logarithmiquement. Les IC à 90 % de la rivastigmine étaient respectivement de 89,63-113,68, 86,91-103,87 et 87,30-103,80 pour la Cmax, l'AUC0-t et l'AUC0-∞ pour l'étude sur les gélules dures de rivastigmine à 1,5 mg. Les IC à 90 % de la rivastigmine étaient respectivement de 93,08-118,44, 94,14-104,46 et 93,77-104,12 pour la Cmax, l'ASC0-t et l'ASC0-∞ dans l'étude sur la gélule dure de 6 mg de rivastigmine. Étant donné que les IC à 90 % de la Cmax et de l'ASC0-t se situaient dans l'intervalle de 80,00-125,00 %, il a été conclu que les formulations d'essai et de référence de la gélule dure de 1,5 mg et de 6 mg de rivastigmine étaient bioéquivalentes en termes de taux et de degré d'absorption.