Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de deux formulations de xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone HFA pMDI chez des volontaires sains

Muneesh Garg, Raghu Naidu, Amolkumar Birhade, Krishnan Iyer, Ratnakar Jadhav, Juliet Rebello, Nazma Morde, Mayuri Mangale et Bill Brashier

Dans le traitement de l'asthme, le xinafoate de salmétérol et le propionate de fluticasone sont connus pour être efficaces et bien acceptés. Ces études ont déterminé la bioéquivalence entre les formulations d'essai et de référence du xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone HFA pMDI, chez des volontaires sains. Quatre études pharmacocinétiques ont été réalisées avec deux dosages élevés (25/250 mcg par actionnement) et deux dosages faibles (25/125 mcg par actionnement) pour la formulation d'essai et de référence. La plupart du temps, l'évaluation était basée sur une dose unique, randomisée, croisée avec une période d'élimination minimale de 14 jours. Sur les quatre études (deux pour chaque dosage), deux ont également évalué le dépôt pulmonaire en bloquant l'absorption gastro-intestinale à l'aide de l'administration de charbon. Les examens de sécurité comprenaient la surveillance des événements indésirables et des signes vitaux ainsi que des évaluations en laboratoire clinique. Une technique LC-MS/MS validée a été utilisée pour déterminer les concentrations plasmatiques de xinafoate de salmétérol et de propionate de fluticasone. Français Dans l'étude sans blocage du charbon pour le salmétérol, l'IC à 90 % pour la Cmax et l'ASC0-t pour 25/250 mcg était respectivement de 83,44-100,29 et de 104,08-120,08, tandis que pour 25/125 mcg, il était respectivement de 88,33-106,08 et de 100,49-114,88. De même, dans les études avec blocage du charbon pour le salmétérol, l'IC à 90 % pour la Cmax et l'ASC0-t pour 25/250 mcg était respectivement de 94,10-113,20 et de 96,44-116,69, tandis que pour 25/125 mcg, il était respectivement de 100,70-115,72 et de 104,99-122,70. Français Pour la fluticasone, l'IC à 90 % pour la Cmax et l'ASC0-t pour 25/250 mcg était respectivement de 91,08-105,07 et 99,86-115,61 et pour 25/125 mcg, il était respectivement de 87,04-105,03 et 85,38-103,42. Étant donné que l'IC à 90 % pour la Cmax et l'ASC0-t pour le salmétérol et la fluticasone se situait dans l'intervalle de 80-125 % dans toutes les études, il a été conclu que les formulations d'essai et de référence du xinafoate de salmétérol/propionate de fluticasone HFA pMDI sont bioéquivalentes en termes de taux et d'étendue d'absorption avec et sans blocage au charbon pour les deux dosages.