Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de deux gélules orales à libération prolongée de fumarate de diméthyle chez des sujets sains : étude croisée à double voie, randomisée, ouverte et à dose unique

Maligne GE, Feleder EC, Yerino GA, Otero AM et Roldán EJA

L'hypothèse de la conception de ce projet était que la formulation à libération prolongée contenant du fumarate de diméthyle 240 mg DIMEFUL®, développée par Gador, présenterait une biodisponibilité similaire à celle de la formulation de référence, TECFIDERA® de Biogen Idec, mesurée en termes de vitesse et d'absorption. Une étude clinique de bioéquivalence à dose unique (en 2 étapes) a été conçue pour être réalisée chez des sujets sains. Cette étude a été ouverte en deux périodes, deux séquences, croisées, randomisées dans des conditions de jeûne. Huit des dix sujets impliqués dans cette étude pilote (étape 1) ont été randomisés et ont terminé les 2 périodes d'administration des traitements. Les données de tous les sujets ayant terminé les 2 périodes d'administration du traitement ont été utilisées à des fins pharmacocinétiques. La conception de l'étude était adéquate pour déterminer la bioéquivalence des produits d'essai et de référence. La période de sevrage de 7 jours était suffisante pour permettre l'élimination complète des formulations avant la période de dosage suivante.

Français : Conclusion : En ce qui concerne le fumarate de monométhyle ; La formulation à libération prolongée contenant du fumarate de diméthyle 240 mg, développée par Gador, DIMEFUL®, présente une biodisponibilité similaire, mesurée en termes de vitesse et d'extension d'absorption par rapport à la formulation de référence, TECFIDERA® de Biogen Idec. Les CV intra-sujets étaient de l'ordre de 30 % à 40 % pour les 3 paramètres pharmacocinétiques ; indiquant que la molécule et/ou la formulation présentent une grande variabilité d'absorption et doivent être prises en compte pour le calcul de la taille de l'échantillon de l'étape 2. Ce processus amélioré servira à l'évaluation clinique chez les patients. Les concentrations plasmatiques individuelles ont montré des résultats inférieurs à la limite inférieure de quantification de la méthode analytique validée. Il est suggéré d'ajuster la méthode en abaissant ce niveau pour l'étape 2. Il est possible d'envisager d'étendre la plage de bioéquivalence pour la Cmax à 70-143 % à l'étape 2 ; étant donné que le CV intra-sujet était > 30 % et que la moyenne géométrique de référence se situe entre 0,80 et 1,25 au stade 1.