Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de deux formulations orales de fluconazole chez des sujets sains : étude croisée à dose unique, ouverte, randomisée et sur deux périodes

José Antonio Palma-Aguirre, Mireya Lopez-Gamboa, Teresita de Jesus Castro-Sandoval, Roxana Hernández-González, Julian Mejía-Callejas, María de los Angeles Melchor-Baltazar, Juan Salvador Canales-Gomez

Contexte : Le fluconazole est un agent antifongique triazole étiqueté pour une utilisation dans le traitement de la candidose oropharyngée et œsophagienne et de la méningite cryptococcique, commercialisé au Mexique sous plusieurs noms commerciaux génériques. Objectif : Le but de cette étude était de comparer la biodisponibilité et de déterminer la bioéquivalence d'une formulation d'essai (comprimé oral de fluconazole) avec sa formulation de référence correspondante figurant sur la liste des médicaments au Mexique (une liste publiée par les autorités sanitaires mexicaines). Méthodes : Une étude post-commercialisation à dose unique, randomisée, ouverte, croisée sur 2 périodes a été menée. Les sujets éligibles ont été sélectionnés, comprenant des adultes mexicains en bonne santé des deux sexes, et les sujets ont été assignés au hasard pour recevoir 1 formulation d'essai de fluconazole suivie de la formulation de référence correspondante, ou vice-versa, avec une période de sevrage d'une semaine entre les doses. Après un jeûne de 12 heures (toute la nuit), les sujets ont reçu une seule capsule de formulation de comprimé de fluconazole à 150 mg. Pour l'analyse de la bioéquivalence, y compris la C max , l'ASC du temps 0 (valeur initiale) au temps t (ASC 0-t ) et l'ASC du temps initial à l'infini (ASC 0- ∞ ), des échantillons de sang ont été prélevés au moment initial, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration. La formulation a été considérée comme bioéquivalente si les rapports de moyenne géométrique (test/référence) de la C max et de l'ASC se situaient dans la plage prédéterminée de 80 % à 125 %. La tolérance a été déterminée par une évaluation clinique, la surveillance des signes vitaux, les résultats d'analyses de laboratoire et des entretiens avec les sujets concernant les événements indésirables. Français : Résultats : Au total, 24 sujets ont été enrôlés dans l'étude. Les valeurs du test de bioéquivalence du médicament étaient : C max de 4,44 ± 0,79 μg/mL, t max de 2,59 ± 1,03 h, ASC 0-t de 152,21 ± 28,89 h. μg/mL, ASC 0- ∞ de 175,13 ± 48,98 h. μg/mL, et les valeurs du médicament de référence : C max de 4,38 ± 0,83 μg/mL, t max de 2,70 ± 1,15 h, ASC 0-t de 154,67 ± 26,10 r. μg/mL, ASC 0-∞ de 174,33 ± 31,10 h. μg/mL. Conclusions : Dans cette étude réalisée chez des sujets adultes mexicains en bonne santé, une dose unique de fluconazole de 150 mg de la formulation d'essai s'est avérée bioéquivalente à la formulation de référence correspondante selon la définition réglementaire de la bioéquivalence basée sur le taux et le degré d'absorption. Les deux formulations ont été généralement bien tolérées.