Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Bioéquivalence de deux formulations à libération prolongée de diclofénac sodique chez des volontaires sains : étude randomisée, croisée et en double aveugle

González-Delgado CA, Padrón-Yaquis AS, Jiménez-Rodríguez D, Cazanave-Guarnaluce D, Alejo-Cisneros PL, Festary-Casanovas T, Barrios-Sarmiento M, Díaz-Machado A, Pérez-Rodríguez S, Martín-Trujillo A, Barrero-Viera L et García-García I

Contexte : La mise en œuvre de programmes de développement de médicaments génériques constitue une composante fondamentale de la politique de santé mondiale. L'objectif de ce travail est de déterminer l'existence d'une bioéquivalence entre deux formulations à libération prolongée de diclofénac sodique chez des volontaires sains.

Méthodes : Un essai clinique de phase I, randomisé, croisé et en double aveugle a été mené pour comparer la pharmacocinétique plasmatique et la sécurité biologique de Voltaren Retard® (formulation de référence) et d'une formulation cubaine générique à libération prolongée de diclofénac sodique. La période d'échantillonnage était de 24 heures, avec un temps de sevrage de 15 jours entre chaque période. Tous les sujets ont reçu, par voie orale, une dose unique de 100 mg (un comprimé) de la formulation correspondante à chaque période.

Résultats : Trente-six volontaires, la moitié de femmes, d'âge moyen de 33 ans ont été inclus. Les sujets à peau blanche représentaient 56 %. La quantification du diclofénac sodique dans le plasma par HPLC a démontré une forte similitude entre les formulations. Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques étaient : AUC24 (4924 vs. 4928 ng.h/mL), AUCinf (5046 vs. 5054 ng.h/mL), Cmax (1047 vs. 1042 μg/mL), t1/2 2,25 vs. 2,25 h), le Tmax médian était de 2 heures pour les deux formulations. Les préparations pouvaient être considérées comme bioéquivalentes selon l'analyse ANOVA et IC à 90 %. Aucun effet de formulation, de période, séquentiel et résiduel n'a été détecté. Les événements indésirables étaient légers, bien tolérés, avec une faible fréquence d'apparition. Les événements les plus fréquents ont été l’hypertension, les céphalées et l’augmentation des valeurs de transaminases et d’urée, enregistrées chez moins de 10 % des sujets.

Conclusion : La formulation cubaine à libération prolongée de diclofénac sodique était bioéquivalente à la formulation commerciale de référence Voltaren Retard®.