Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Études de bioéquivalence d'une formulation générique (SW651K) avec le médicament de marque S-1 dans des modèles de rats porteurs de tumeurs

Tomoyuki Okabe, Takeharu Ogura, Takashi Yoshimura, Yoshiyuki Tanaka, Hiromu Toyoda, Ken-ichi Fujita et Yasutsuna Sasaki

SW651K, une combinaison fixe de tégafur (FT), de 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine (CDHP) et d'oxonate de potassium (Oxo), est une préparation générique de S-1, qui est largement utilisée pour traiter le cancer gastrique au Japon. Il existe peu d'informations détaillées sur les effets pharmacologiques de SW651K en thérapie clinique. Cependant, il n'est pas facile d'évaluer la PK/PD dans un essai clinique. Par conséquent, cette étude a examiné la bioéquivalence de SW651K à S-1 en termes de pharmacocinétique et de rétrécissement tumoral chez des rats porteurs de tumeur. La bioéquivalence de SW651K à S-1 a d'abord été évaluée chez des rats porteurs de sarcome de Yoshida. Les concentrations de FT, de 5-fluorouracile (5-FU, le métabolite actif du FT), de CDHP et d'Oxo dans le plasma, la tumeur, l'intestin grêle et le gros intestin ont été analysées après une dose unique de SW651K. La taille de la tumeur a été mesurée pendant le traitement avec chaque formulation pendant 7 jours consécutifs. Ensuite, la taille de la tumeur a été mesurée chez des rats porteurs de cellules cancéreuses gastriques humaines (NUGC4) traités pendant 14 jours. Les concentrations de 5-FU dans la tumeur ont également été analysées. La taille de la tumeur chez les rats porteurs de NUGC4 traités avec SW651K ou S-1 plus cisplatine a également été évaluée. SW651K était bioéquivalent à S-1 en termes de pharmacocinétique de tous les composants et de 5-FU chez les rats. Les deux formulations avaient également des activités antitumorales équivalentes chez les rats porteurs de sarcome de Yoshida et de tumeur NUGC4 qui recevaient une monothérapie. De plus, le traitement combiné avec le cisplatine a potentialisé de manière égale les effets antitumoraux des deux formulations, sans augmenter la perte de poids corporel chez les rats porteurs de tumeur NUGC4. En conclusion, la bioéquivalence de SW651K et S-1 a été confirmée en termes de pharmacocinétique et d'efficacité antitumorale chez les rats porteurs de tumeur. Nos résultats suggèrent que SW651K est cliniquement équivalent à S-1.