Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Études de bioéquivalence de deux formulations de gélules de calcitriol chez des sujets chinois sains à jeun et nourris : études croisées randomisées, ouvertes et à dose unique

Na Ni, Yangsheng Chen, Shengjun Qu, Junlong Wang, Lei Wang, Bin Zhou

Contexte : Évaluer la bioéquivalence entre les formulations d'essai et de référence des capsules de calcitriol dans des conditions de jeûne et d'alimentation et évaluer leurs profils pharmacocinétiques (PK) et de sécurité.

Méthodes : Une étude croisée randomisée, ouverte, à dose unique a été menée chez des sujets chinois sains. Des gélules de calcitriol test (T) ou des gélules de calcitriol de référence (R, 4,0 μg, 8 unités de dosage avec des dosages de 0,5 μg par gélule) ont été administrées de manière aléatoire à des sujets à jeun (croisement 3 voies 3 périodes), avec une séquence d'administration de TRR, RTR ou RRT et nourris (croisement 2 voies 2 périodes), avec une séquence d'administration de conditions TR ou RT, tandis que chaque administration unique était suivie d'une période de sevrage de 14 jours. La concentration plasmatique et les paramètres pharmacocinétiques correspondants du calcitriol ont été déterminés. Les deux formulations ont été considérées comme bioéquivalentes si les intervalles de confiance (IC) à 90 % du rapport de la moyenne géométrique (GM) (T/R) pour la C _max , l'ASC _0-t et l'ASC _0-inf étaient tous compris entre 80 % et 125 %. Les évaluations de sécurité, y compris les signes vitaux, l’examen physique, l’examen de laboratoire, l’électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les rapports d’événements indésirables (EI), ont été soigneusement documentés.

Résultats : Au total, 66 sujets (36 dans l'étude à jeun et 30 dans l'étude à jeun) ont été randomisés et tous ont terminé avec les échantillons collectés. 2 sujets (1 dans l'étude à jeun et 1 dans l'étude à jeun) ont perdu le suivi des AE, un mois après les études. L'IC à 90 % du rapport GM pour C _max , AUC _0-t et AUC _0-inf , respectivement, était de 100,59 %-112,86 %, 99,79 %-110,84 % et 99,30 %-108,22 % dans la condition à jeun et de 99,25 %-119,86 %, 99,17 %-111,58 % et 97,83 %-110,00 % dans la condition à jeun. Français Dans l'étude à jeun, 10 (27,78 %, n = 36) ont présenté 15 EI après l'administration de T, et 25 (34,72 %, n = 72) ont présenté 34 EI après l'administration de R. Dans l'étude à jeun, 14 (46,67 %, n = 30) ont présenté 24 EI après l'administration de T, et 5 (16,67 %, n = 30) ont présenté 7 EI après l'administration de R. Un seul EI non lié au médicament était de grade 2. L'incidence des EI et des EI liés au médicament était similaire entre T et R (tous P > 0,05) et aucun EI grave n'est survenu au cours des études.

Conclusions : T et R étaient bioéquivalents et bien tolérés chez des sujets chinois sains dans des conditions de jeûne et d’alimentation.