Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence d'un nouveau gel topique de propionate de clobétasol à 0,05 % à l'aide du bio-essai de vasoconstriction

Catherine Queille-Roussel, Francesca Morano, Andrea FD Di Stefano, Paola Babbi, Massimiliano Perego

Contexte : Un nouveau gel à base de propylène glycol contenant 0,05 % de propionate de clobétasol a été développé.

Méthodes : Cette étude de phase I, monocentrique, randomisée, contrôlée par rapport à une référence, de vasoconstriction cutanée humaine, a été subdivisée en 2 parties dans le but de comparer l'effet blanchissant de la peau du nouveau gel Clobetasol par rapport à une crème de référence commercialisée pour tester leur bioéquivalence in vivo conformément aux directives de la FDA. La partie pilote a déterminé la courbe de réponse dose-durée à la référence. La partie pivot était l'étude de bioéquivalence pharmacodynamique in vivo . Des volontaires sains ont reçu des applications uniques sur des sites randomisés des avant-bras. Dans la partie pilote, la référence a été appliquée une fois à 8 durées de dose de 0,25 à 6 h pour déterminer la durée de dose (D) à laquelle l'effet est à moitié maximal (DE ₅₀ ). Dans la partie pivot, 3 durées de dose ont été utilisées (DE ₅₀ , D ₁ ≈ ½ DE ₅₀ , D ₂ ≈ 2DE ₅₀ ). Le test et la référence ont été appliqués une fois à la dose ED ₅₀ chacun sur 2 sites par avant-bras. Les sites non traités ont servi de témoins négatifs. Le blanchiment de la peau a été mesuré à l'aide d'un chromamètre. La variable colorimétrique a* a été analysée au fil du temps (0 à 24 h après le retrait du produit).

Résultats : Dans la partie pilote, ED ₅₀ = 0,52 h a été définie chez 12 répondants caucasiens. Quatre-vingt-dix (90) répondants ont été inclus dans la partie pivot et 40 répondaient au critère de détection demandé pour la bioéquivalence. a*, analysé selon la méthode de Locke, a donné un intervalle de confiance à 90 % du rapport test/référence correspondant à 88,6 %-101,7 % (critères d'acceptation : 80 %-125 %).

Conclusion : Le gel d'essai était bioéquivalent à la référence. Enregistré sur Clinicaltrialsregister.eu sous le numéro EudraCT 2018-001640-59 le 27 juillet 2018.