Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence des gélules de Molnupiravir 200 mg chez des volontaires thaïlandais sains

Vipada Khaowroongrueng, Jaturavit Vattanarongkup, Sumete Kunsa-ngiem, Wiwat Supasena, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Isariya Techatanawat, Porranee Puranajoti

Les antiviraux inhibant l'enzyme ARN polymérase dépendante de l'ARN (RdRp) semblent être la solution thérapeutique la plus efficace contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Le molnupiravir est un promédicament de la N-hydroxycytidine (NHC) qui est ensuite phosphorylé en triphosphate de NHC, ciblant ainsi la RdRp et induisant une catastrophe d'erreurs. En réponse aux demandes de traitement au sein du système national de santé publique pendant la pandémie de COVID-19, l'Organisation pharmaceutique gouvernementale (GPO) de Thaïlande a développé un produit générique de gélules de molnupiravir à 200 mg. Une étude ouverte, randomisée, à deux traitements, à deux périodes, à deux séquences, à dose orale unique et croisée a été conçue pour déterminer la bioéquivalence de deux formulations de gélules de molnupiravir à 200 mg, MONOVIR® et LAGEVRIO® dans des conditions de jeûne. Les profils de concentration plasmatique en fonction du temps du NHC ont été utilisés pour caractériser le taux et l'ampleur de l'absorption du molnupiravir, le composé parent étant rapidement converti dans le plasma. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés à l'aide d'un modèle non compartimental. Les intervalles de confiance à 90 % du rapport moyen des moindres carrés géométriques (test/référence) pour les paramètres transformés en ln se situaient dans la plage de 80,00 % à 125,00 % des critères de bioéquivalence : 103,74 à 111,46 % pour l'ASC _0-tlast , 103,73 à 111,4 % pour l'ASC _0-∞ et 101,98 à 110,19 % pour la C _max . Les deux produits ont été bien tolérés et aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Cette étude a démontré la bioéquivalence entre MONOVIR® et LAGEVRIO®, ce qui confirme l'interchangeabilité entre ces produits.