Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence de deux formulations de comprimés de tolvaptan à 30 mg chez des Chinois en bonne santé et nourris

Xiaogao Zhang et Shengjun Zhang

Objectif : L'objectif de cette étude était de comparer la biodisponibilité entre les deux formulations de comprimés de tolvaptan à 30 mg et d'évaluer la bioéquivalence des formulations de référence et de test des comprimés de tolvaptan à 30 mg chez des sujets adultes sains de sexe masculin et féminin à jeun. Méthode : 50 sujets chinois de sexe masculin et féminin en bonne santé ont été recrutés dans une étude croisée monocentrique, randomisée, ouverte, à dose unique, à deux traitements, à deux séquences et à deux périodes. Les concentrations plasmatiques de tolvaptan ont été déterminées par une méthode LC-MS/MS validée. La bioéquivalence des formulations de test et de référence sera déterminée sur la base de l'ASC0-t, de l'ASC0-inf et de la Cmax du tolvaptan dans le plasma. Résultats : Les 50 sujets ont terminé l'étude et les principaux paramètres pharmacocinétiques des préparations d'essai et de référence étaient les suivants : Cmax était de 308,8 ± 108,8 et 339,9 ± 114,3 ng/mL, tmax était de 2,670 (1,0-6,0) et 2,330 (1,0-6,0) h, AUC0-48 était de 1832 ± 781,8 et 1702 ± 616,2 ng∙h/ml, AUC0-inf était de 1848 ± 785,2 et 1720 ± 616,7 ng∙h/ml, t1/2 était de 4,742 ± 1,129 et 4,608 ± 1,120 h. Les intervalles de confiance (IC) à 90 % de la Cmax, de l'ASC0-48 et de l'ASC0-inf sur le rapport entre la formulation test et la formulation de référence étaient respectivement de 82,83 %-97,61 %, 99,55 %-112,91 % et 99,44 %-112,66 %. Les résultats de deux tests t unilatéraux et d'une analyse de variance ont montré qu'il n'y avait pas de différence significative entre les principaux paramètres des deux préparations (P>0,05). Conclusion : Cette étude montre que deux préparations de comprimés de tolvaptan 30 mg sont bioéquivalentes chez des volontaires sains adultes chinois dans des conditions d'alimentation.