Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence de deux formulations de comprimés à libération modifiée de trimétazidine de 35 mg chez des volontaires thaïlandais en bonne santé dans des conditions de jeûne et d'alimentation

Weerawadee Chandranipapongse, Somruedee Chatsiricharoenkul, Tullaya Ruangnapa, Suthathip Ngokpol, Korbtham Sathirakul, Piyapat Pongnarin et Supornchai Kongpatanakul

Contexte : Le produit générique de la trimétazidine, un agent anti-angineux, est actuellement disponible en Thaïlande. Une étude de bioéquivalence est utilisée pour comparer le taux et le degré d'absorption entre les produits génériques et ceux de l'innovateur. Objectif : Déterminer la biodisponibilité de deux comprimés à libération modifiée de 35 mg de dichlorhydrate de trimétazidine (Matenol ® MR ; produit générique et Vastarel ® MR ; produit de l'innovateur) Matériel et méthodes : L'étude a été menée selon un plan croisé randomisé à dose unique, deux traitements, deux périodes et deux séquences dans des conditions de jeûne et d'alimentation avec une période de sevrage d'au moins 7 jours. Vingt-quatre volontaires thaïlandais sains, hommes et femmes, ont été recrutés ; cependant, seulement vingt-deux sujets du groupe à jeun et vingt-trois sujets du groupe alimenté ont terminé l'étude. Pour les deux conditions, chaque volontaire a reçu un comprimé à libération modifiée de 35 mg de trimétazidine des deux formulations. Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les volontaires 16 fois sur une période de 24 heures après chaque administration orale. Les concentrations plasmatiques de trimétazidine ont été quantifiées à l'aide d'une méthode validée utilisant la chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem avec une limite inférieure de quantification de 0,25 ng/mL. Tous les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés à l'aide d'un modèle d'analyse non compartimentale. Résultats : L'intervalle de confiance à 90 % du rapport moyen géométrique de C max , AUC 0-t et AUC 0-∞ se situait dans les critères d'équivalence (80,00-125,00 %) qui étaient respectivement de 105,53 % (95,71 %-116,36 %), 104,28 % (96,24 %-112,98 %) et 105,26 % (96,61 %-114,67 %) à jeun et de 110,21 % (102,72 %-118,25 %), 101,95 % (94,33 %-119,19 %) et 99,7 % (91,18 %-109,02 %) à jeun. Aucune différence statistique de T max médian (p > 0,05) entre les deux formulations dans les deux conditions n'a été observée. De plus, les deux préparations ont été bien tolérées. et a présenté quelques effets indésirables non graves, notamment des nausées, des étourdissements, une somnolence et des maux de tête. Conclusion : Ces deux produits à base de trimétazidine ont une biodisponibilité comparable.