Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence de deux comprimés oraux à libération immédiate de linézolide de 600 mg dans une population mexicaine en bonne santé et à jeun

Gabriel Marcelín-Jiménez*, Lizet Gómez, Orlando Jacobo-Cabral, Leticia Contreras, Dany Batista

Objectif :  Partager des données pharmacocinétiques et une méthode bioanalytique développées pour la conduite d'un essai de bioéquivalence des comprimés de Linezolid 600 mg dans la population mexicaine.

Méthodes :  Treize femmes et 13 hommes volontaires sains ont reçu une dose orale unique d'un comprimé de linézolide de 600 mg à jeun, dans le cadre d'une étude croisée en double aveugle, avec prélèvement sanguin jusqu'à 24 heures après la dose. La linézolide a été mesurée par spectrométrie de masse en tandem couplée à une chromatographie liquide ultra-performante (UPLC-MS/MS) avec une méthode validée. Les rapports logarithmiques de la concentration plasmatique maximale (C _max ) et de l'aire sous la courbe (ASC _0-24h ) ont été utilisés pour établir des intervalles de confiance [IC] à 90 % pour la bioéquivalence.

Résultats :  Les deux formulations (Zyvoxam™, Pfizer comme produit de référence et formulation générique LINEZOLID comme produit d'essai) étaient sûres et bien tolérées. La méthode analytique s'est avérée linéaire avec une exactitude et une précision dans une plage de 0,1 à 20 μg/mL ; l'IC à 90 % pour la C _max et l'ASC _{0-24 h} était respectivement de [91,94-116,14] et de [97,38-110,95], avec une puissance statistique supérieure à 0,9. La C _max a été atteinte au bout d'environ 1 h et la demi-vie d'élimination plasmatique (t _1/2 ) était d'environ 3,29 h pour les deux produits.

Conclusion :  Les produits testés répondent aux critères établis par l'agence réglementaire mexicaine (COFEPRIS) pour être déclarés bioéquivalents. Apparemment, la population mexicaine semble être un absorbeur élevé/métaboliseur rapide de linézolide, présentant un t1 _/2 plus court et une quantité totale de médicament absorbée réduite, par rapport aux autres populations non latines précédemment rapportées.