Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude de bioéquivalence pour les médicaments inhalés : une approche pharmacodynamique

Ricardo Zollner, Eduardo Abib Junior, Luciana Fernandes Duarte, Mauricio Wesley Perroud et Antonio Ricardo Amarante

L'étude a été réalisée pour évaluer la bioéquivalence de deux produits inhalateurs à poudre sèche commercialisés, le formotérol associé à 6 mcg et le budésonide associé à 200 mcg (Alenia ® de Biosintética Farmacêutica Ltd. et Symbicort ®. AstraZeneca, Brésil) chez 27 patients volontaires des deux sexes. L'étude a utilisé une conception ouverte, randomisée, croisée et équilibrée en 2 périodes, avec une période de sevrage de 36 jours entre les doses. L'évaluation pharmacodynamique du formotérol et du budésonide a été réalisée par spirométrie, en comparant la réponse des deux produits pour prévenir la maladie sifflante (obstruction bronchique) induite par la méthacholine. Le rapport moyen des paramètres AUC 0-t et les intervalles de confiance à 90 % ont été calculés pour déterminer les réponses pharmacodynamiques. La moyenne géométrique pour la formulation test et de référence du formotérol avec budésionide sous forme de poudre sèche en capsule était le rapport AUC0-t (test/référence : 101,70 % [98,53 % - 104,98 %]).

Nous avons conclu que les formulations Alenia® et Symbicort® sont thérapeutiquement équivalentes, compte tenu des intervalles de confiance (90 %) des rapports entre les moyennes géométriques des formulations d'essai et de référence, du paramètre AUC 0-t, et en tenant compte du fait qu'il s'agit d'une étude pharmacodynamique, dans laquelle les intervalles permettant de déterminer l'équivalence thérapeutique n'ont pas encore été établis. Les limites de l'intervalle de confiance des paramètres étudiés se situent dans la plage établie par la RE 1170 (avril 2006/ANVISA) pour les paramètres pharmacocinétiques.