Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Études de bioéquivalence basées sur le système de classification biopharmaceutique (BCS) pour les gélules de lénalidomide (25 mg) – Une alternative aux études de bioéquivalence in vivo pour les médicaments génériques contre le cancer

Al-Swisi Mahmoud, Boujbel Lassaad et Boujbel Mohamed Amine

Le lénalidomide, commercialisé sous le nom de Revlimid ^® , est un médicament immunomodulateur, approuvé comme traitement du myélome multiple et des syndromes myélodysplasiques à délétion 5q. Cette molécule présente un potentiel thérapeutique prometteur dans d'autres hémopathies malignes. Selon l'Agence européenne des médicaments (EMA), le lénalidomide est considéré comme une substance médicamenteuse entièrement absorbée, cependant, il n'existe pas suffisamment de données sur la solubilité permettant sa classification BCS. Par conséquent, conformément aux directives du Conseil international d'harmonisation (ICH), une étude de solubilité a été réalisée par Les Laboratoires Medis pour prouver que le lénalidomide est un composé hautement soluble. Cette démonstration nécessite l'investigation dans différentes solutions tampons dans la gamme de pH 1-6,8 (y compris le pKa) à 37 ± 1°C et nous avons procédé avec une concentration nominale (1,0 mg/ml) qui représente dix fois la concentration cible (0,1 mg/ml). La principale raison de la réalisation de cette étude est d'évaluer la possibilité d'une dérogation biologique basée sur le BCS pour le consentement d'un produit pharmaceutique générique contre le cancer sans aucune autre étude de bioéquivalence in vivo (BE), et également de prouver que le lénalidomide peut être classé comme hautement soluble et hautement perméable, c'est-à-dire classe I du BCS. L'objectif de l'établissement de la procédure de dérogation biologique basée sur le BCS est de minimiser le besoin d' études BE in vivo , qui réduiraient l'exposition de volontaires sains à des médicaments contre le cancer tels que le lénalidomide, pour prouver la BE. Le produit testé et le Revlimid ont été évalués par des méthodes in vitro comme indiqué dans les directives de l'ICH dans trois tampons de dissolution : pH 1,2, 4,5 et 6,8, et milieu de libération QC. Les résultats obtenus ont révélé que le produit testé et le Revlimid ont tous deux présenté un taux de dissolution très rapide (c'est-à-dire > 85 % en 15 min) dans tous les tampons de dissolution, ce qui implique que le produit testé est conforme aux exigences de similarité pour les tests de dissolution comparatifs par rapport au produit de référence. Il est conclu que le produit testé en gélules de lénalidomide 25 mg est bioéquivalent au produit de référence en utilisant la dérogation biologique BCS.