Technologie génétique

Abstrait

Tyrosine kinase de Bruton : structure et fonctions, expression et mutations

Ying Liu, Guang-biao Zhou, Bo Zhang et Yong-qiang Liu

La tyrosine kinase de Bruton (BTK), un membre de la famille Tec des protéines tyrosine kinases (PTK), joue un rôle vital et diversifié dans de nombreux processus cellulaires. La BTK est exprimée tout au long du développement des cellules B, participant largement à de multiples voies de signalisation, notamment PI3K, PLCγ et PKC. Ces voies jouent des fonctions essentielles dans la prolifération, le développement, la différenciation, la survie et l'apoptose cellulaires. L'expression de la BTK est sélectivement régulée à la baisse dans les lymphocytes T et les plasmocytes et le niveau relatif d'expression de la BTK peut être modulé dans différentes populations de cellules B en développement. Les mutations du gène de la BTK sont responsables de l'agammaglobulinémie liée au chromosome X (XLA) chez l'homme et de l'immunodéficience liée au chromosome X (xid) chez la souris. Ces deux maladies sont caractérisées par des blocages du développement des cellules B à plusieurs stades et une altération de la fonction des cellules B matures résiduelles. À ce jour, plus de 1252 mutations ont été identifiées dans le gène BTK humain associé à la XLA. Le ciblage de BTK a montré une efficacité remarquable dans les tumeurs malignes des cellules B, le myélome multiple et les maladies osseuses associées. La présente revue examine les données récentes concernant le rôle de BTK dans le développement des cellules B et sa structure, sa régulation, ses fonctions, son expression et ses mutations.