Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Criblage basé sur le promoteur BTF3 de composés anti-cancer du sein humain

Kavita Rawat, Wahajul Haq, Raj Kamal Tripathi*

Le facteur de transcription basique 3 (BTF3) est un facteur de transcription connu pour s'exprimer différemment dans différentes formes de cancer ; dans le cas du cancer gastrique, le silençage du BTF3 a induit l'apoptose. Nous avons précédemment rapporté que le fragment 54-59 de la β-caséine humaine (NS) module à la baisse l'expression du BTF3 dans les cellules THP-1 humaines. Dans la présente étude, nous avons développé un modèle in vitro ciblant le promoteur BTF3 pour le criblage de composés régulant à la baisse le BTF3 et pour étudier l'impact de la régulation à la baisse du BTF3 sur l'apoptose dans la lignée cellulaire MCF-7. Nous avons en outre confirmé l'efficacité du NS pour réguler à la baisse le BTF3 dans les cellules MCF-7 par transfert Western. Le NS et ses analogues AN1, AN2 et AN3 ont été criblés sur la construction du promoteur BTF3 et du rapporteur lors de la transfection transitoire dans la lignée cellulaire MCF-7, où l'expression du rapporteur s'est avérée être régulée à la baisse après traitement. Cette étude a été confirmée par immunoblot qui a produit des résultats similaires dans les cellules MCF-7. Pour déterminer la fonction biologique de la suppression de l'expression de BTF3 par NS et analogues, un test de viabilité cellulaire et une coloration à l'annexine-V-FITC ont été réalisés, les résultats ont clairement démontré une augmentation de l'apoptose lors de la régulation négative de BTF3 dans les cellules MCF-7. En conclusion, l'expression de BTF3 est un biomarqueur crucial dans le traitement du cancer du sein et notre modèle peut être un atout pour un criblage rapide de composés modulant l'expression de BTF3 dans différentes formes de cancer, où il se révèle surexprimé.