Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Effets du calix[4]arène C-145 sur l'hémostase plasmatique

Chernyshenko VO, Korolova DS, Dosenko V?, Pashevin DO, Kalchenko VI, Pirogova LV, Chernyshenko TM, Lugovska OE, Kravchenko N?, Makogonenko YM, Lugovskoy EV et Komisarenko SV

Contexte : L'acide calix[4]arène-méthylène-bis-phosphonique C-192 et son sel de sodium C-145 se sont révélés être des inhibiteurs efficaces de la polymérisation de la fibrine in vitro. Dans le travail présenté, nous analysons les effets du Ñalix[4]arène C-145 sur l'hémostase in vivo. Méthodes : Les paramètres du système de coagulation des lapins injectés par voie intraveineuse avec du C-145 ont été surveillés. Nous avons mesuré le temps de thrombine (TT), le temps d'écamuline (ET) et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), déterminé les taux de fibrinogène, de prothrombine, de protéine C, de PAI-1, surveillé le potentiel hémostatique global avant et après l'injection. Résultats : Le C-145 a été administré par voie intraveineuse à la dose de 7,5 mg/kg de poids de lapin. 4 heures après l'injection, le temps de thrombine et le temps de thromboplastine partielle activée du plasma sanguin du lapin ont été prolongés respectivement de 2 et 1,5 fois. Une telle prolongation a également été observée après 24 heures. Cependant, les taux totaux de fibrinogène et de prothrombine n'ont pas changé. Les paramètres du système fibrinolytique (PAI-1, demi-temps de lyse du caillot) et du système anticoagulant (protéine C) sont restés inchangés. Conclusions : Nous avons donc supposé que les effets du calix[4]arène C-145 sur l'hémostase consistaient en une inhibition sélective de la polymérisation de la fibrine et de la formation d'un réseau de fibrine tridimensionnel.