Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Stratégies de recherche sur le cancer et soins contre le cancer

Tatjana Abaffy

L'imatinib mésylate (Gleevec) est un inhibiteur de la tyrosine kinase actuellement utilisé pour le traitement de la leucémie positive à la tyrosine kinase (TK) BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-vabl ABelson murine Leukemia viral oncogene), ainsi que des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST). L'imatinib représente l'une des rares réussites dans le développement de médicaments [1]. L'imatinib se lie au site catalytique de la kinase et la piège dans une conformation inactive. Ce succès a été rendu possible grâce à des décennies de recherche intensive et collaborative qui ont conduit à la découverte de l'implication de cette protéine kinase dans la pathologie tumorale. Cependant, ce succès, bien qu'impressionnant, n'était pas immortel. Une résistance au médicament s'est développée. La résistance aux médicaments est souvent associée à un traitement chronique par des médicaments anticancéreux et est probablement due à l'instabilité génomique générale bien documentée dans le cancer. Il a été démontré que l'activation induite par l'activation de la cytidine désaminase (AICD), l'enzyme qui convertit la cytidine en uridine, provoquant des cassures et des hypermutations de l'ADN, provoque également des mutations dans le gène BCR-ABL TK, entraînant une résistance à l'imatinib. La complexité récemment révélée de la résistance polyclonale chez les patients atteints de GIST résistant à l'imatinib suggère qu'il est peu probable qu'un seul médicament de nouvelle génération inhibe tous les clones mutants chez un patient donné.