Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Fibroblastes associés au carcinome : un rôle paradoxal dans le microenvironnement du cancer du pancréas et une cible thérapeutique prometteuse

Yang J, Bail X et Liang T

Le cancer du pancréas est une maladie maligne grave qui connaît une tendance à la hausse de la morbidité et de la mortalité au cours des dernières décennies. En raison de son diagnostic tardif, de sa chimiorésistance, de son faible taux de potentiel respectable et de son taux élevé de récidive postopératoire, il est la 6e cause de décès par cancer en Chine. En tant que l'une des tumeurs malignes les plus agressives et le type de cancer du pancréas le plus courant, l'adénocarcinome pancréatique (PDAC) représente un défi thérapeutique important. Les agents cytotoxiques chimiothérapeutiques conventionnels se sont avérés avoir un faible bénéfice en termes de survie. Bien que le traitement de première intention actuel, FOLFIRINOX, ait augmenté la durée médiane de survie par rapport à la gemcitabine, il n'a toujours pas été satisfaisant. Une autre direction éclairée par l'expérience thérapeutique dans d'autres tumeurs est le ciblage de certaines molécules qui participent à des voies de signalisation spécifiques médiant la prolifération des cellules cancéreuses, l'angiogenèse, la chimiorésistance ou les métastases. Malheureusement, aucun des agents thérapeutiques « ciblés » reconnus et dont l’efficacité a été approuvée dans d’autres tumeurs n’a un effet similaire sur le PDAC, ce qui suggère qu’il existe des éléments uniques et décisifs dans le microenvironnement du PDAC qui facilitent sa résistance étendue aux médicaments. Ainsi, l’accent a été mis sur l’immunothérapie, qui est théoriquement curative quelle que soit l’hétérogénéité moléculaire et cellulaire complexe, tandis que les stratégies concrètes sur le PDAC sont encore dans l’ombre. En revisitant la biologie complexe du PDAC, trois caractéristiques principales ne manqueront jamais : près de 90 % des patients présentent une mutation oncogène de KRAS, ainsi qu’une perte des gènes suppresseurs de tumeur TP53 et SMAD4 ; principalement hypovasculaires ; et desmoplasie tumorale par activation persistante des fibroblastes/cellules stellaires pancréatiques (PSC). Ce dernier, qui est la caractéristique déterminante du PDAC, en tant que cible de la thérapie est au centre de cette revue.