Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Rôle cardioprotecteur de la saxagliptine par le biais d'un mécanisme antioxydant dans l'infarctus du myocarde expérimental chez des rats diabétiques induits par STZ

Mandlem VKK*, Annapurna A

La saxagliptine (inhibiteur de la Dpp-4) est un nouveau médicament antidiabétique pour le diabète sucré de type 2. Elle a un effet bénéfique sur le contrôle glycémique et la neutralité pondérale, mais ses effets sur le cœur pendant les périodes de reperfusion ischémique ne sont pas connus. Nous avons étudié l'effet de la saxagliptine sur la taille de l'infarctus dans un modèle de lésion cardiaque cliniquement pertinent d'I/R chez des rats diabétiques de type 2 et ses effets cardioprotecteurs sous-jacents. Des rats normaux et diabétiques ont été randomisés pour recevoir 5 mg/kg de poids corporel de saxagliptine par voie orale pendant une période de 4 semaines et ont été soumis à une occlusion de l'artère coronaire antérieure descendante gauche de 30 minutes suivie de 4 heures de reperfusion. Le pourcentage d'infarctus du ventricule gauche, les biomarqueurs cardiaques (SGOT, CK, CKMB) et les marqueurs du stress oxydatif (malondialdéhyde, catalase, SOD) ont été analysés. Comparativement au groupe témoin, la saxagliptine a entraîné une réduction significative du volume de l'infarctus en pourcentage, en fonction de la dose. La saxagliptine, à une dose de 5 mg/kg de poids corporel, a entraîné une réduction significative des taux de SGOT, CK, CKMB et MDA et, en revanche, une augmentation significative des taux d'enzymes antioxydantes telles que la SOD et la catalase. La saxagliptine diminue la taille de l'infarctus et a montré une action cardioprotectrice significative médiée par des mécanismes antioxydants.