Journal des troubles sanguins et de la transfusion

Abstrait

Le carfilzomib potentialise l'activation plaquettaire et la croissance du thrombus

Fehaid Alanazi, Isaac Goncalves, Kate L. Burbury, Faith AA Kwa, Gasim Dobie, Fahd A. Kuriri, Ezeldine K Abdalhabib, Denise E. Jackson*

Contexte : Les patients atteints de myélome multiple (MM) traités par carfilzomib présentent un risque élevé de thromboembolie veineuse (TEV), mais l'étiologie et le mécanisme sous-jacents restent inconnus. Le carfilzomib est un inhibiteur irréversible du protéasome (IP) connu pour sa toxicité cardiaque, mais on en sait moins sur ses effets thrombogènes. Les plaquettes jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse de la thrombose ; cependant, des études limitées ont rapporté les effets du carfilzomib sur la fonction plaquettaire.

Objectifs : Caractériser les effets du carfilzomib sur l’activation plaquettaire et la formation de thrombus.

Méthodes : Les effets du carfilzomib sur l’activation plaquettaire, l’adhésion du collagène et la formation de thrombus sont caractérisés à l’aide de modèles de thrombose in vitro et ex vivo .

Résultats : Le carfilzomib a potentialisé l'activation plaquettaire induite par la thrombine, démontrée par une augmentation de l'expression de la P-sélectine et de l'activation de l'intégrine α _IIb β ₃ par rapport à l'IP de première génération, au bortézomib et au contrôle qui n'ont montré aucun effet. L'ajout de dexaméthasone au carfilzomib a encore augmenté l'activation plaquettaire induite par la thrombine par rapport au carfilzomib seul. Le carfilzomib a potentialisé l'adhésion plaquettaire au collagène de type 1 et augmenté la formation de thrombus sous flux artériel par rapport au bortézomib et au contrôle qui n'ont montré aucun effet. L'augmentation de la formation de thrombus sous flux artériel a été encore renforcée lorsque le carfilzomib a été associé à la dexaméthasone.

Conclusion : Ces résultats suggèrent que le risque de thrombose induit par le carfilzomib chez les patients atteints de myélome multiple pourrait être le résultat d’une fonction thrombotique plaquettaire améliorée.