Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Cas d'hyperbilirubinémie non conjuguée sévère chez un nouveau-né hétérozygote pour syndrome de Gilbert

Rebecca Abell, Berrin Monteleone et Anupama Chawla

Nous présentons un cas inhabituel d'hyperbilirubinémie non conjuguée chez un nourrisson de 6 jours. La bilirubine a atteint un pic de 20,1/0,6 mg/dL. Un bilan pour un processus hémolytique ou un trouble métabolique s'est avéré négatif. On a suspecté un syndrome de Crigler-Najjar. Du phénobarbital a été administré pendant 3 jours sans changement significatif du taux de bilirubine. Il a été renvoyé chez lui après 20 jours de photothérapie avec une bilirubine de 3,1/0,4 mg/dL. Cinq mois plus tard, sa bilirubine était de 0,2 mg/dL. Son test génétique s'est révélé positif pour une mutation hétérozygote du syndrome de Gilbert. Français Dans le gène UGT1A1, il présentait les mutations suivantes : hétérozygote *28 (TA 6/7) (c. 40-39insTA), hétérozygote *60 (c.-3275T>G) et hétérozygote *93 (c.- 3152G>A). Ce résultat est cohérent avec un état de porteur d'hyperbilirubinémie non conjuguée et peut être associé à une hyperbilirubinémie légère à modérée. La pertinence de cet haplotype de polymorphismes pour l'hyperbilirubinémie chez le nouveau-né n'a pas été établie. Le syndrome de Gilbert est la cause héréditaire la plus courante d'augmentation de la bilirubine, mais il est généralement associé à une hyperbilirubinémie légère, autour de 3 mg/dL. À l'état homozygote, une glucuronidation de la bilirubine diminuée est observée, mais il est douteux que la même quantité d'activité diminuée puisse être observée à l'état hétérozygote. Il a été suggéré que lorsque des mutations supplémentaires existent en conjonction avec un état hétérozygote, l'hyperbilirubinémie néonatale est plus prononcée. Nous pensons qu'une hyperbilirubinémie non conjuguée inexpliquée devrait faire suspecter une mutation du gène UGT1A1 et devrait inciter à effectuer des tests génétiques. Le syndrome de Gilbert devrait être ajouté au diagnostic différentiel d'hyperbilirubinémie non conjuguée sévère chez le nouveau-né