Journal de bactériologie et parasitologie

Abstrait

Les facteurs intrinsèques des cellules modulent les effets de l'IFNγ sur le développement de Chlamydia trachomatis

Shardulendra Sherchand, Joyce A. Ibana, Alison J. Quayle et Ashok Aiyar

Chlamydia trachomatis est un pathogène bactérien intracellulaire obligatoire qui ne peut synthétiser plusieurs acides aminés, dont le tryptophane. C. trachomatis acquiert plutôt ces métabolites essentiels à partir de sa cellule hôte humaine. La dépendance de Chlamydia au tryptophane fourni par l'hôte sous-tend un mécanisme de défense majeur de l'hôte contre la bactérie, à savoir l'induction de l'enzyme catabolisant le tryptophane de l'hôte, l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO1) par l'interféron gamma (IFNγ), qui conduit à l'éradication de C. trachomatis par privation de tryptophane. Pour cette raison, l'IFNγ est proposé comme la principale cytokine protectrice de l'hôte contre les infections génitales à C. trachomatis . L'effet protecteur de l'IFNγ contre C. trachomatis peut être récapitulé in vitro en utilisant des lignées cellulaires épithéliales telles que la lignée cellulaire dérivée du carcinome cervical Hela, le sous-clone Hela HEp-2 et la lignée cellulaire dérivée du carcinome cervical ME180. L'ajout d'IFNγ à ces cellules infectées par C. trachomatis entraîne un puissant effet bactéricide ou bactériostatique dépendant de la concentration d'IFNγ administrée. Contrairement à Hela, HEp-2 et ME180, il existe d'autres lignées cellulaires épithéliales humaines ou de type épithélial dans lesquelles l'administration d'IFNγ n'affecte pas la réplication chlamydienne, bien qu'elles expriment le récepteur IFNγ (IFNGR). Dans ce rapport, nous avons caractérisé les mécanismes qui sous-tendent cette dichotomie en utilisant les lignées cellulaires C33A et 293. Semblable à Hela, la C33A est dérivée d'un carcinome cervical humain, tandis que les cellules 293 ont été produites par transfection d'ADN d'adénovirus de type 5 dans des cellules rénales embryonnaires. Nous démontrons que bien que l'IFNGR soit exprimé à des niveaux élevés dans les cellules C33A, sa ligature par l'IFNγ n'entraîne pas la phosphorylation de STAT1, une étape essentielle pour l'activation du promoteur IDO1. Nos résultats indiquent que bien que la cascade de signalisation dépendante de l'IFNγ soit intacte dans les cellules 293, le promoteur IDO1 n'est pas activé dans ces cellules car il est rendu silencieux épigénétiquement, très probablement par méthylation de l'ADN. Étant donné que les polymorphismes de l'IFNγ, de l'IFNGR et du promoteur IDO1 sont connus pour affecter d'autres infections ou états pathologiques humains, nos résultats indiquent que l'effet des différences alléliques dans ces gènes et les voies qu'ils activent doit être évalué pour leur effet sur la pathologie de C. trachomatis .