Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Signalisation TGF-β spécifique du type cellulaire et dépendante du contexte : dialogues entre la clinique et la recherche

Koïchi Matsuzaki *

Les premières expériences qui ont conduit à la découverte du TGF-β et à sa désignation comme facteur de croissance « transformant » impliquaient sa capacité à induire un comportement malin dans les cellules mésenchymateuses telles que les fibroblastes. Le TGF-β, associé à la signalisation des facteurs de croissance via la voie du récepteur tyrosine kinase/Ras, a permis la prolifération des fibroblastes dans des conditions de déficit d'ancrage, une caractéristique de la transformation cellulaire. Plusieurs années plus tard, le TGF-β s'est avéré avoir des effets suppresseurs de croissance profonds dans les cellules épithéliales normales après une activation transitoire de Ras. Au fur et à mesure que les tumeurs bénignes humaines évoluent vers un carcinome in situ, les tumeurs présentant des mutations activant Ras ont tendance à perdre leur sensibilité à l'arrêt de la croissance par le TGF-β. Cependant, sur les fronts invasifs des cancers avancés humains, les voies Ras et TGF-β permettent de manière synergique aux cellules cancéreuses de subir une transition épithéliale-mésenchymateuse, acquérant ainsi un potentiel invasif et métastatique. Des analyses détaillées récentes des processus de signalisation TGF-β spécifiques au type de cellule et dépendants du contexte, dirigés par de multiples formes phosphorylées (phospho-isoformes) de médiateurs Smad, ont permis de mieux comprendre la carcinogenèse humaine par étapes. Cette revue relie les avancées de la science fondamentale aux problèmes cliniques réels concernant la signalisation Smadphosphoisoforme.