Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Thérapies cellulaires pour la maladie artérielle périphérique

Yasuyuki Fujita et Atsuhiko Kawamoto

L'ischémie critique chronique des membres inférieurs (ICM) est définie comme le stade terminal de l'ischémie des membres inférieurs due à une maladie artérielle périphérique athéroscléreuse (MAP) ou à une vascularite, y compris l'oblitération de la thromboangite (maladie de Buerger). Les patients atteints d'ICM présentent un risque très élevé d'amputation et présentent une mauvaise fonction physique, ce qui entraîne une morbidité et une mortalité sévères malgré le développement de la technique de pontage chirurgical ou de l'approche endovasculaire. Par conséquent, l'exploration de nouvelles stratégies de rétablissement du flux sanguin des membres ischémiques est nécessaire de toute urgence pour les patients atteints d'ICM. Bien que les chercheurs se soient initialement concentrés sur la thérapie génique utilisant des facteurs de croissance proangiogéniques, la découverte récente de cellules souches/progénitrices somatiques , notamment des cellules progénitrices endothéliales (EPC) dérivées de la moelle osseuse (MO) et des cellules souches mésenchymateuses (MSC), a considérablement développé le domaine de l'angiogenèse thérapeutique pour l'ICM. En 2002, le premier essai clinique d'injection intramusculaire de cellules mononucléaires dérivées de la moelle osseuse (BM-MNC) a démontré l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité chez les patients atteints de CLI. Depuis lors, au moins 50 essais cliniques de thérapie par MNC dérivées de la moelle osseuse et du sang périphérique (PB), 4 essais de thérapie par cellules CD34+ (une fraction enrichie en EPC) et 8 essais de thérapie par MSC ont été réalisés pour la CLI. Dans l'ensemble, les résultats de ces essais cliniques de phase précoce concernant les thérapies par cellules souches/progénitrices peuvent être sûrs, réalisables et efficaces. Cependant, seuls quelques essais cliniques de phase tardive ont été menés. Actuellement, au moins 3 essais de phase III, dont 2 essais utilisant des BMMNC et 1 essai utilisant des PB-MNC mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sont en cours. Cette revue fournit un aperçu des rapports précliniques et cliniques pour démontrer l'utilité et les limites actuelles des thérapies à base de cellules.