Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La sénescence cellulaire contrôlée par p53 constitue une barrière à la cancérogénèse environnementale

Maria del Mar Vergel, Sandra Muñoz-Galvan, Daniel Otero-Albiol et Amancio Carnero

Le développement du cancer chez les humains et les animaux peut être causé par des facteurs environnementaux. On estime qu'environ 80 % des tumeurs humaines sont générées par l'exposition à des agents cancérigènes environnementaux. Les agents cancérigènes peuvent initier ou induire la progression des tumeurs de plusieurs manières. La sénescence cellulaire est une barrière naturelle utilisée par les cellules pour répondre au stress. L'analyse moléculaire de clones immortels montre des altérations, structurelles ou épigénétiques, dans les gènes impliqués dans la sénescence cellulaire. On pense que ces altérations sont directement causées par la mutation ou la méthylation des gènes impliqués dans la sénescence cellulaire. Par conséquent, la compréhension de la sénescence cellulaire et de la façon dont elle peut être modifiée par les agents cancérigènes environnementaux peut être essentielle pour contrôler l'augmentation de la prévalence du cancer. Dans le présent travail, nous avons exploré le rôle de la barrière de sénescence cellulaire dans le potentiel cancérigène de certains agents cancérigènes connus. Nous avons constaté que la plupart des agents cancérigènes testés induisent une réponse sénescente primaire dans les fibroblastes embryonnaires de souris diploïdes (MEF) et que les clones apparaissant avec une capacité proliférative contiennent une protéine p53 mutée. Cette réponse primaire d'induction de la sénescence est abolie en présence de l'inhibiteur de p53, la pifithrine-a. Dans ces conditions, le potentiel tumorigène des carcinogènes est considérablement accru. Une fois la pifithrine-a éliminée du milieu, la sénescence cellulaire est restaurée. Par conséquent, la première réponse cellulaire à un carcinogène est un programme d'arrêt du cycle cellulaire qui peut entraîner un arrêt permanent avec des caractéristiques de sénescence cellulaire. S'il y a une altération concomitante des gènes impliqués dans la sénescence cellulaire, qui favorise l'immortalisation cellulaire, une nouvelle atteinte cancérigène peut augmenter les risques de tumorigenèse et un clone malin peut se développer.