Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Néoplasies intraépithéliales cervicales – Facteurs de croissance moléculaire prédictifs dans l'histoire naturelle

Robert Jach, Bartlomiej Galarowicz, Klaudia Stangiel-Wójcikiewicz, Tomasz Banas, Joanna Streb, Artur Ludwin, Inga Ludwin et Grzegorz Dyduch

Il existe une controverse considérable concernant le surtraitement possible des patients atteints de néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) légère, les lésions étant souvent excisées ou ablatées. Ainsi, l'identification des marqueurs de lésions potentiellement malignes pourrait avoir une grande valeur pronostique. Dans l'étude actuelle, nous avons émis l'hypothèse que l'utilisation des résultats colposcopiques, cytologiques et histologiques ainsi que l'évaluation de l'expression des facteurs de croissance moléculaire peuvent prédire l'issue de la CIN. Le groupe d'étude était composé de 285 femmes âgées de 19 à 81 ans (âge médian, 37,8 ans). Le suivi a duré 60 mois et a porté sur 138 femmes : 50 femmes atteintes d'une infection subclinique par le papillomavirus (SPI), 50 femmes atteintes de CIN1 et 38 femmes atteintes de CIN2. Toutes les patientes ont subi une cytologie, une colposcopie et un échantillonnage pour des tests ultérieurs de dépistage du VPH. Dans les cas où la colposcopie suggérait la présence de lésions suspectes, des échantillons de biopsie ont été prélevés. L'ADN du VPH a été génotypé pour les types de VPH 16, 18, 31, 33 et 45 par PCR multiplex. Les transcriptions des types de VPH HR 16, 18, 31, 33 et 45 ont été détectées par le test HPV NucliSens EasyQ. L'expression du VEGF a été analysée par immunohistochimie, extraction d'ARN, synthèse d'ADNc et analyse RT-PCR et Western blot. Nous avons découvert que ce que l'on appelle le commutateur lymphangiogénétique (surexpression de VEGF C et VEGFR-2) apparaît déjà dans CIN 2, ce qui est une observation rare. L'infection persistante par le VPH HR n'est pas seulement un déclencheur mais aussi un facteur de maintien dans la carcinogenèse cervicale. Le CIN2/3 et le cancer du col de l'utérus sont en pourcentage élevé associés à la présence d'ADN HPV HR ainsi que d'ARNm d'ADN E6/E7. Dans le CIN2/3 et le cancer du col de l'utérus, le VEGF et l'expression de son récepteur sont corrélés au stade de la carcinogenèse cervicale. La progression de la néoplasie intraépithéliale cervicale se produit lorsque la coexpression de tous les éléments suivants : ADN HR HPV, ARNm E6/E7 HR HPV et VEGF est présente.