Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Modifications du taux de cholestérol dans la culture de monocytes humains sous l'influence de diverses cytokines

Victoria A. Khotina, AM Markin, YV Markina, M. Bagheri Ekta, VN Sukhorukov, AY Postnov, AN Orekhov

Objectif : L'inflammation est un facteur clé à tous les stades de la progression de l'athérosclérose. Il a été démontré que les macrophages impliqués dans la pathogenèse de l'athérosclérose sont activés par des cytokines pro-inflammatoires qui influencent fortement le développement de l'athérosclérose. L'accumulation de LDL modifiées par les macrophages active la production de cytokines par ces cellules, suivie d'une accumulation supplémentaire de cellules inflammatoires dans la plaque. Nous avons démontré comment les cytokines pro-inflammatoires affectent le cholestérol des macrophages et l'accumulation totale de lipides.

Méthodes : Les macrophages dérivés de THP-1 ont été co-incubés avec des LDL et des interleukines modifiées (Il6, Il8, Il12, Il15, Il17A, Il18). L'accumulation de lipides a été évaluée en mesurant le cholestérol et la teneur totale en protéines dans les cellules.

Résultats : L'analyse des données a montré une augmentation de l'accumulation de cholestérol par les cellules THP-1 lors de la co-incubation avec LDL et IL6 (p < 0,01), ainsi que dans un milieu avec IL6, mais sans LDL (p < 0,01) par rapport au contrôle. L'incubation des cellules THP-1 avec IL8 et LDL a révélé une augmentation du cholestérol. Cependant, lors de l'incubation des cellules avec IL8 sans ajout de LDL, aucune augmentation de l'accumulation de cholestérol par rapport au contrôle n'a été constatée (p > 0,01). La culture de cellules THP-1 avec IL12 et LDL (p < 0,01) a conduit à une augmentation de l'accumulation de cholestérol par rapport au contrôle, un résultat similaire a été observé pour IL15 avec LDL (p < 0,01). Cependant, dans les expériences avec IL12 et IL15 en l'absence de LDL, aucune signification statistique n'a été trouvée lors de l'accumulation de lipides. Dans une série d'expériences avec l'IL17 et l'IL18, avec ou sans ajout de LDL, aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans la teneur en cholestérol par rapport au témoin.

Conclusion : Ainsi, l'accumulation de lipides par les cellules THP-1 pourrait être augmentée par l'IL6, l'IL8, l'IL12 et l'IL15. Il semblerait que les cytokines pro-inflammatoires puissent contribuer à l'accumulation de cholestérol par les macrophages au cours de l'athérosclérose. Ce travail a été soutenu par la Fondation scientifique russe ( « Institut de pathologie générale et de physiopathologie » Grant # 19-15-00010 ).