Manu Chaudhary et Anurag Payasi
Afin de comprendre le profil de résistance des isolats cliniques d'Escherichia coli, la tendance de la perméabilité de la membrane externe de différents antibiotiques a été étudiée. La perméabilité de la membrane externe d'Elores a été comparée à celle d'autres médicaments couramment utilisés en unité de soins intensifs (USI) dans le traitement de diverses infections causées par E. coli résistant. Au total, cinquante-trois isolats collectés dans le cadre du programme EASE dans des hôpitaux du nord de l'Inde, quinze isolats cliniques positifs aux β-lactamases à spectre étendu (BLSE) d'E. coli ont été inclus dans l'étude. Les constantes de Michaelis (Km) et les taux maximaux d'hydrolyse du substrat (Vmax) ont été déterminés à partir du graphique de Lineweaver-Burk. Le coefficient de perméabilité a été déterminé à l'aide de la méthode décrite par Zimmermann et Rosslet. Elores a démontré le rapport Vmax/Km le plus bas, indiquant en outre sa plus faible affinité (Km élevé 209,9 ± 17,4 μM) envers la β-lactamase ou une plus grande stabilité contre l'enzyme β-lactamase. Français Les autres médicaments comparateurs, notamment les combinaisons de pénèmes, de colistine, de β-lactamine et d'inhibiteurs de β-lactamase, présentaient un rapport Vmax/Km trois à dix fois plus élevé que celui d'Elores, ce qui indique une très forte affinité pour la dégradation induite par la β-lactamase. Elores a pénétré la membrane externe des E. coli résistants producteurs de BLSE avec un coefficient de perméabilité environ 1,8, 2,2, 6,9, 2,5 et 2,3 fois supérieur à celui de l'imipénème plus cilastatine, du méropénème, de la colistine, de la céfopérazone plus sulbactam, de la pipéracilline plus tazobactam, respectivement. La pénétration accrue d'Elores conduit à une concentration périplasmique plus élevée du médicament, ce qui entraîne une réduction de la CMI. Nos résultats ont clairement démontré qu'Elores présentait le coefficient de perméabilité le plus élevé, une pénétration améliorée, une plus grande stabilité et une concentration périplasmique conduisant à une sensibilité plus élevée aux E. coli résistants par rapport aux autres médicaments. Par conséquent, Elores peut être considéré comme un médicament empirique de choix pour le traitement des infections causées par E. coli positif à BLSE.