Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Caractérisation des caractéristiques cliniques et moléculaires liées à l'expression régulée à la baisse de l'μ-protocadhérine dans le cancer colorectal

Wybrich R Cnossen Lorena Losi, Jean Benhattar, Silvia Pizzini, Andrea Bisognin, Sandra Parenti, Lucia Montorsi, Claudia Gemelli, Tommaso Zanocco-Marani, Paola Zanovello, Fabrizio Ferrarini, Sergio Ferrari, Stefania Bortoluzzi et Alexis Grande

La mu-protocadhérine est une protéine membranaire appartenant à la superfamille des cadhérines qui, comme les autres membres, favorise l'adhésion intercellulaire et l'arrêt de la prolifération. Notamment, ces deux activités onco-suppressives sont médiées par sa capacité à inhiber la voie de signalisation de la β-caténine, qui est activée de manière constitutive dans le cancer colorectal (CCR) et, sans surprise, son expression subit une régulation négative remarquable dans le CCR, bien que cette découverte n'ait été obtenue jusqu'à présent que chez un ensemble limité de patients. Sur la base de cette prémisse, les objectifs de notre étude étaient : (1) de confirmer l'expression régulée à la baisse de la μ-protocadhérine dans une cohorte plus large de patients atteints de CCR ; (2) d'évaluer la relation possible existant entre les niveaux d'expression de cette protéine et les paramètres cliniques et pathologiques de la maladie ; (3) d'identifier le mécanisme moléculaire sous-jacent à la diminution de son expression survenant dans le CCR. Pour répondre à ces questions, nous avons développé une base de données contenant plus d'un millier de profils d'expression de CCR, récupérés par GEO (Gene Expression Omnibus) et dotés d'un ensemble significatif d'informations cliniques, qui a ensuite été utilisée pour effectuer une analyse bioinformatique des gènes de cadhérine. Une analyse de méthylation du promoteur du gène de la μ-protocadhérine a également été réalisée, en utilisant la procédure de pyro-séquençage au bisulfite, dans une série indépendante d'échantillons de CCR. Les résultats obtenus ont confirmé la régulation négative de l'expression de la μ-protocadhérine dans le CCR, ont suggéré un rôle pronostique possible pour cette altération et ont indiqué l'hyperméthylation du promoteur de son gène comme mécanisme responsable.