Journal des maladies tropicales et de la santé publique

Abstrait

Chimioprévention de la schistosomiase : activité antiparasitaire in vitro de dix-neuf naphtoquinones et naphtols simples d'origine végétale et synthétique contre les vers adultes de Schistosoma Mansoni

Lizandra G. Magalhães, G. Subba Rao, Ingrid AO Soares, Fernanda R. Badocco, Wilson R. Cunha, Vanderlei Rodrigues et Govind J. Kapadia

La schistosomiase, une maladie invalidante qui remonte à l'Antiquité, est actuellement endémique dans 78 pays tropicaux et subtropicaux et 243 millions de personnes ont besoin d'un traitement. Le traitement actuel de la schistosomiase repose principalement sur un seul médicament, le praziquantel, qui est moins efficace contre le stade larvaire du parasite et présente un potentiel de développement de résistance. Il est donc urgent de développer de nouveaux médicaments antischistosomiques efficaces et peu coûteux. Les métabolites secondaires de la naphtoquinone simple (NAPQ) présents dans les plantes sont connus pour agir comme des phytotoxines dans la prévention des attaques bactériennes, fongiques et parasitaires. La présente étude rapporte l'activité antischistosomique de dix-neuf NAPQ simples et synthétiques d'origine végétale et de naphtols contre les vers adultes de Schistosoma mansoni dans des conditions in vitro . Quatre des composés testés répondaient au critère in vitro du Programme spécial de recherche et de formation concernant les maladies tropicales (TDR) de l'OMS pour les composés « hit » et « lead » (mortalité de 100 % des vers adultes à une concentration ≤ 5 µg/ml après incubation pendant 48 h) : la naphthazarine d'origine végétale, deux NAPQ synthétiques, la 1, 4-NAPQ et la 2-méthyl-1, 4-NAPQ (ménadione) et le chlorhydrate de 1-amino-2-naphtol synthétique. Les études de structure-activité anti-ischistosomale avec les 1, 4-NAPQ ont indiqué l'importance du nombre et de la position des groupes hydroxyle et méthyle, en particulier aux positions C-2, C-5 et C-8 de la molécule mère de NAPQ, qui jouent un rôle important dans la stabilisation de la fraction quinone et la formation d'espèces réactives de l'oxygène essentielles à l'effet antiparasitaire. Les résultats appellent à d’autres études in vivo sur le potentiel chimiopréventif de la naphthazarine d’origine végétale et du 1,4-NAPQ synthétique, de la ménadione et du 1-amino-2-naphtol, qui ont tous satisfait au critère in vitro de l’OMS/TDR pour leur considération comme principaux candidats schistosomicides.