Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

L'exposition chronique au chrome hexavalent particulaire modifie la localisation, les interactions et l'expression de la protéine Cdc20

Naga D. Karri, Hong Xie et John Pierce Wise

Les composés de chrome hexavalent [Cr(VI)] sont des cancérogènes pulmonaires bien établis chez l'homme, mais on ne sait pas comment ils provoquent le cancer du poumon chez l'homme. Des données récentes indiquent que le Cr(VI) induit une instabilité chromosomique dans les cellules pulmonaires humaines, et l'instabilité génomique est considérée comme un mécanisme majeur pour expliquer la carcinogenèse du chromate. Le point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC) est un régulateur essentiel de la transition de la métaphase à l'anaphase et assure la stabilité du génome en empêchant les événements de mauvaise ségrégation chromosomique. Le contournement du SAC peut entraîner une instabilité génomique, se manifestant par une aneuploïdie, qui conduit finalement à la formation de tumeurs et au cancer. Des études récentes dans notre laboratoire ont démontré qu'une exposition chronique au chromate de zinc induit un contournement du SAC de manière dépendante de la concentration et du temps dans les fibroblastes pulmonaires humains. Pour étudier plus en détail ces événements, nous nous sommes concentrés sur la protéine du cycle de division cellulaire 20 (Cdc20), une protéine effectrice en aval du SAC. Le Cdc20 n'a pas été étudié après une exposition au Cr(VI), mais d'autres études montrent que des altérations induites expérimentalement de la localisation du Cdc20 dans les kinétochores ou de l'expression de la protéine Cdc20 conduisent à une aneuploïdie. Ici, nous avons étudié les effets du chromate de zinc, un composé particulaire du Cr(VI), sur la localisation, l'expression et les interactions de la protéine Cdc20. Nos données montrent que le Cdc20 est une cible pour le Cr(VI) particulaire. L'exposition chronique au chromate de zinc a modifié la localisation du Cdc20 dans les kinétochores et réduit l'interaction du Cdc20 phosphorylé avec Mad2, ce qui peut être à l'origine du contournement du SAC induit par le chromate de zinc.