Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Les cellules cardiaques positives c-kit démontrent une meilleure capacité de récupération cardiaque contre la myopathie ischémique

Chuan Li, Satoshi Matsushita, Zhengqing Li, Jianjun Guan et Atsushi Amano

Objectif : Les cellules souches cardiaques résidentes devraient constituer une option thérapeutique pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère. Cependant, il n'est pas certain que le tri des cellules pour le c-kit, un marqueur des cellules souches, améliore les résultats thérapeutiques.

Matériel et méthodes : Les cellules de croissance cardiaque cultivées à partir d'explants d'oreillette cardiaque de rat ont été triées en fonction de leur positivité (+) ou de leur négativité (-) pour c-kit. Ces cellules ont été exposées à l'hypoxie pendant 3 jours, puis récoltées pour mesurer l'expression de l'ARNm. Le milieu cellulaire a également été collecté pour évaluer la sécrétion de cytokines. Pour tester un bénéfice fonctionnel chez les animaux, un infarctus du myocarde (IDM) a été induit chez le rat, et des cellules c-kit+ ou c-kit- ont été injectées. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été mesurée pendant une période allant jusqu'à 4 semaines, après quoi le cœur a été récolté pour des analyses biologiques et histologiques.

Résultats et conclusion : L'expression des gènes liés à l'angiogenèse, VEGF et ANGPTL2, était significativement plus élevée dans les cellules c-kit+ après 3 jours de culture hypoxique, bien que nous n'ayons pas constaté de différence de ce type avant l'hypoxie. La sécrétion de VEGF et d'ANGPTL2 était plus importante dans le groupe c-kit+ que dans le groupe c-kit-, tandis que l'hypoxie tendait à augmenter l'expression des cytokines dans les deux groupes. De plus, l'IGF-1 était significativement augmentée dans le groupe c-kit+, ce qui concorde avec l'expression relativement faible de la caspase clivée 3 révélée par le test de Western blot et le nombre relativement faible de cellules apoptotiques révélé par l'analyse histochimique. L'administration de cellules c-kit+ dans le cœur infarctus du myocarde a amélioré la FEVG et augmenté la néovascularisation. Ces résultats indiquent que les cellules c-kit+ peuvent être utiles dans la thérapie par cellules souches cardiaques.