Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Études cliniques, généalogiques et génétiques moléculaires – Chez des jumeaux atteints d'un cancer du sein familial

Kitsera N, Helner N, Shparyk Ya et Osadchuk Z

Le cancer du sein (BC) est l'une des maladies malignes les plus courantes dans laquelle l'incidence de la structure cancéreuse de la population féminine occupe la première place, représentant 19,6 % en Ukraine.

Objectif : Analyser les mutations slaves les plus courantes dans les gènes BRCA1/2 chez les femmes jumelles atteintes de BC ayant des antécédents familiaux de cette pathologie.

Français : Matériel et méthodes : Le matériel de notre étude était constitué de pedigrees et d'échantillons d'ADN de 120 patients diagnostiqués avec un cancer du sein qui ont été traités au Centre régional de diagnostic du cancer de Lviv de juin 2008 à décembre 2012. La méthode moléculaire-génétique a déterminé la présence de sept mutations dans le gène BRCA1 (185delAG, 4153delA, 5382InsC, 188del11, 5396 +1 G> A, 185InsA, 5331 G> A) et de 3 mutations génétiques dans BRCA2 (6174delT, 6293S> G, 6024delTA) par réaction en chaîne par polymérase spécifique d'allèle.

Résultats : Sur 120 patientes diagnostiquées avec un BC, des mutations slaves dans les gènes BRCA1/2 ont été trouvées chez 5 patientes (4,2 %). Nous avons étudié les généalogies de 3 paires de jumelles dont les deux sœurs étaient atteintes de BC et de 2 paires de jumelles dont l'une des sœurs était atteinte de BC. Parmi 5 paires de jumelles (10 femmes), 8 d'entre elles étaient atteintes de BC et seulement 2 étaient en bonne santé. Le BC a été diagnostiqué à l'âge de 37-45 ans chez six femmes et seulement dans la famille à l'âge de 47-48 ans.

Les 8 femmes porteuses de mutations BC des gènes BRCA1/2 ont été testées. Les 6 femmes porteuses de mutations BC no 10 Slavic BRCA1/2 ont été trouvées. La sœur aînée des jumelles DZ, atteinte d'un cancer de l'ovaire et du sein (mutation BRCA1 5382InsC testée positive), est décédée à l'âge de 50 ans. Une mutation rare du gène BRCA2 c.6405_6409delCTTAA (p.Asn2135fs) a été trouvée chez la sœur aînée des jumelles MZ à l'âge de 41 ans atteinte d'un cancer du sein bilatéral.

Parmi 3 paires de jumeaux (2 DZ et 1 MZ), les deux sœurs étaient atteintes. Dans les familles avec deux jumeaux atteints, seuls les parents de degré II-III ont été diagnostiqués BC. Parmi 5 paires de jumeaux, le BC a été diagnostiqué chez des parents de degré I-III dans quatre familles. Les mères atteintes de BC ont été reconnues chez deux paires de jumeaux DZ.

Conclusion : L'incidence du cancer chez les jumeaux n'est pas toujours causée par des mutations connues. Lorsque la maladie touche l'une des jumelles, l'autre femme présente un risque plus élevé de cancer du sein. Le cancer du sein n'est pas toujours causé par des mutations connues et peut constituer un modèle important pour l'étude des aspects génétiques du cancer du sein.