Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Pertinence clinique des métalloprotéases matricielles et de leurs inhibiteurs dans le cancer du sein

Noemí Eiró, Belen Fernandez-Garcia, Luis O González et Francisco J Vizoso

La dégradation des composants du tissu conjonctif stromal et de la membrane basale est un élément clé de l'invasion tumorale et des métastases. Certains composants, notamment les collagènes interstitiels, sont très résistants aux attaques protéolytiques et peuvent être dégradés par des protéases spécifiques comme les métalloprotéinases matricielles (MMP). Les MMP peuvent également avoir un impact sur le comportement des cellules tumorales in vivo en raison de leur capacité à cliver les facteurs de croissance, les récepteurs de surface cellulaire, les molécules d'adhésion cellulaire ou les chimiokines/cytokines, et à stimuler l'angiogenèse. Différents profils d'expression moléculaire des MMP et de leurs inhibiteurs (TIMP) ont été associés aux principales étapes de la progression du cancer du sein, comme la création d'un phénotype potentiellement invasif dans le carcinome canalaire in situ (CCIS), favorisant la dissémination hématogène et permettant la progression métastatique à travers le système lymphatique axillaire. Ces associations présentent un intérêt clinique, car elles peuvent contribuer à une meilleure caractérisation des carcinomes mammaires précoces (qui diffèrent dans leur comportement biologique et clinique), évaluer la microinvasion dans les spécimens de résection de tumeurs mammaires, fournir un pronostic plus précis et prédire le statut tumoral des ganglions lymphatiques non sentinelles dans le cancer du sein. Il est également particulièrement remarquable de constater que l'expression des MMP et des TIMP dans des populations cellulaires individuelles du stroma tumoral, telles que les cellules inflammatoires mononucléaires (CMI) et les fibroblastes, a un impact clair sur l'issue clinique des patientes atteintes d'un cancer du sein. Plusieurs facteurs lient l'inflammation, l'activité des MMP et le cancer du sein. Ces connaissances seront utiles pour développer de nouvelles thérapies et stratégies de prévention ciblant les composants critiques.