Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Mutation combinée du gène DPD et de l'UGT1A1 chez un seul patient : rapport de cas

Lalkota Prakash Bhanu, Srinivasa BJ, Mohammad Nasiruddin et Naik Radheshyam

Les études pharmacogénétiques sur le 5-FU se sont principalement concentrées sur l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), qui est une enzyme limitant la vitesse de la voie catabolique de l'uracile et de la thymine. Son activité s'est avérée très variable dans différentes populations et plusieurs polymorphismes de la DPYD ont été signalés comme étant responsables de la diminution de l'activité de la fonction enzymatique et d'un risque élevé de toxicité du 5-FU. Les études sur le 5-FU se sont principalement concentrées sur les variations génétiques de l'UGT1A1 qui ont été largement étudiées en relation avec les syndromes d'hyperbilirubinémie, car l'enzyme UGT1A1 catalyse la glucuronidation de la bilirubine. L'importance de la voie de glucuronidation dans le traitement par l'irinotécan, l'UGT1A1 a été choisi comme gène candidat à étudier comme prédicteur de toxicité sévère. L'existence d'une mutation combinée de la DPD et de l'UGT1A1 augmente négativement la toxicité du traitement. Un patient de sexe masculin de 57 ans a été diagnostiqué d'un adénocarcinome rectal modérément différencié et le patient a été évalué avec une mutation du gène DPD et s'est révélé positif pour les gènes hétérozygotes (496A19), homozygotes (855/C) et hétérozygotes (1627). Par la suite, le schéma thérapeutique a été changé pour IROX, l'état du patient s'est progressivement aggravé avec une neutropénie de grade IV et s'est encore compliqué d'une septicémie. Le patient a été évalué pour une mutation du gène UGT1A1. Par la suite, les gènes UGT1A1*1 et UGT1A1*28 se sont révélés mutés (hétérozygotes). UGT1A1